Descripción del proyecto
LA VACUNACION ES LA ESTRATEGIA MAS EFECTIVA Y MENOS CARA PARA CONTROLAR Y ERRADICAR LAS ENFERMEDADES HUMANAS, MUCHAS ENFERMEDADES HAN SIDO CONTROLADAS MEDIANTE VACUNACION, PERO HAY OTRAS PARA LAS QUE NO HAY VACUNAS DISPONIBLES, ANUALMENTE CERCA DE 2 MILLONES (M) DE PERSONAS MUEREN A CAUSA DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), CERCA DE 3M DE TUBERCULOSIS, 700,000 DE MALARIA, MAS DE 7M POR CANCER, 12M ESTAN INFECTADAS DE LEISHMANIA Y 170M CON HEPATITIS C (HCV), ADEMAS, ENFERMEDADES EN PERSONAS DE AVANZADA EDAD, COMO ALZHEIMER Y PARKINSON, SIN TRATAMIENTOS EFECTIVOS DISPONIBLES, ESTAN SIENDO ABORDADAS MEDIANTE VACUNACION, LAS DIFICULTADES EN EL DESARROLLO DE VACUNAS SE DEBEN AL DESCONOCIMIENTO DE LA PATOLOGIA DEL MICROORGANISMO, DISEÑO DEL INMUNOGENO, PROTOCOLOS DE INMUNIZACION, Y A LA DEFINICION DE LA CORRELACION INMUNE DE PROTECCION, CON LOS NUEVOS AVANCES TECNOLOGICOS DERIVADOS DE LA BIOLOGIA DE SISTEMAS Y LAS APROXIMACIONES INMUNOLOGICAS, EL ENFOQUE DE LAS VACUNAS HA CAMBIADO, NUESTRO GRUPO SE EMBARCO HACE VARIOS AÑOS EN EL DESARROLLO DE VACUNAS PARA ENFERMEDADES PARA LAS QUE NO HAY VACUNAS, UTILIZANDO VECTORES POXVIRALES, DE LAS LECCIONES APRENDIDAS DE LA BIOLOGIA DEL VECTOR POXVIRAL VIRUS VACCINIA MODIFICADO DE ANKARA (MVA) Y DE LOS ESTUDIOS EN EL DESARROLLO DE VACUNAS, HEMOS GENERADO Y PATENTADO VARIOS CANDIDATOS VACUNALES CONTRA VIH/SIDA, HEPATITIS C (HCV), MALARIA, LEISHMANIA Y CANCER DE PROSTATA, Y ALGUNOS HAN ENTRADO EN ENSAYOS CLINICOS, COMO CON VIH, DE HECHO, HEMOS PRODUCIDO UN CANDIDATO VACUNAL PARA VIH-1 (MVA-B) QUE HA SIDO UTILIZADO EN DOS ENSAYOS CLINICOS DE FASE I EN ESPAÑA, CON EXCELENTES RESULTADOS INMUNOLOGICOS, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SON: 1) MEJORAR LA INMUNOGENICIDAD DEL CANDIDATO VACUNAL MVA-B FRENTE A VIH/SIDA MEDIANTE LA DELECION DE GENES VIRALES INMUNOMODULADORES Y FORTALECIMIENTO DEL PROMOTOR; 2) ESTABLECER EL MEJOR CANDIDATO RECOMBINANTE DE MVA-B A PARTIR DE ENSAYOS IN VITRO; 3) ESTABLECER PROTOCOLOS DE INMUNIZACION OPTIMOS QUE AUMENTEN LAS RESPUESTAS INMUNES DE CELULAS T Y B, Y 4) GENERAR VECTORES MVA UNIVERSALES COMO CANDIDATOS VACUNALES FRENTE A OTRAS ENFERMEDADES HUMANAS PREVALENTES, ESTO SE HARA UTILIZANDO APROXIMACIONES BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, DE BIOLOGIA DE SISTEMAS E INMUNOLOGICAS, LOS NUEVOS VECTORES QUE CARECEN DE INHIBIDORES VIRALES DEL SISTEMA INMUNE Y CON LA ABILIDAD DE AUMENTAR LA EXPRESION DE LOS ANTIGENOS FORANEOS SERAN PRODUCIDOS Y TESTADOS IN VITRO Y EN MODELOS ANIMALES EN PROTOCOLOS DE INMUNIZACION PRIME/BOOST PARA LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNES CELULARES Y HUMORALES SELECTIVAS, EL PERFIL DE LAS CELULAS T INMUNES (CD4+ Y CD8+) Y LAS CELULAS B ACTIVADAS EN ANIMALES DURANTE LOS ESTADIOS ADAPTATIVO Y DE MEMORIA, Y LA NATURALEZA DE LAS RESPUESTAS INNATAS INDUCIDAS EN MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS HUMANAS PROPORCIONARAN LAS SEÑALES INMUNES QUE PUEDEN CORRELACIONAR CON PROTECCION, ESTOS ESTUDIOS ESTABLECERAN LA GENERACION DE NUEVOS VECTORES VACUNALES CON INMUNOGENICIDAD AUMENTADA, SEÑALES INNATAS Y PARAMETROS INMUNES ACTIVADOS POR LOS VECTORES IN VITRO E IN VIVO, Y PROTOCOLOS QUE INDUZCAN UN AUMENTO DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL Y CELULAR, LO CUAL PUEDE SER ESENCIAL EN LA EFICACIA DE LAS VACUNAS BASADAS EN MVA, ESTE PROYECTO EXTIENDE NUESTRA CONTRIBUCION MUNDIAL EN EL CAMPO DE VACUNAS Y ESTARA DENTRO DE LOS OBJETIVOS DEL PROGRAMA NACIONAL DE ACCION ESTRATEGICA EN SALUD Y DENTRO DEL PROGRAMA EU HORIZON-2020 SOBRE VIH, TUBERCULOSIS Y MALARIA, ENFERMEDADES HUMANAS\VACUNACIÓN\POXVIRUS\MVA\VECTORES RECOMBINANTES\RESPUESTA INMUNE\PROTECCIÓN