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SAF2017-88089-R

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VACUNAS FRENTE A ENFERMEDADES HUMANAS PREVALENTES Y SU OPTIMIZACION: PAPEL DE IS...

VACUNAS FRENTE A ENFERMEDADES HUMANAS PREVALENTES Y SU OPTIMIZACION: PAPEL DE ISG15 LA VACUNACION ES LA ESTRATEGIA MAS EFECTIVA Y MENOS CARA PARA CONTROLAR Y ERRADICAR LAS ENFERMEDADES HUMANAS, LAS DIFICULTADES EN EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS FRENTE A ENFERMEDADES PREVALENTES SE DEBEN AL DESCONOCIMIENTO DE LA... ver más

01/01/2017

UAM

333K€

Presupuesto del proyecto: 333K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 333K€

Descripción del proyecto LA VACUNACION ES LA ESTRATEGIA MAS EFECTIVA Y MENOS CARA PARA CONTROLAR Y ERRADICAR LAS ENFERMEDADES HUMANAS, LAS DIFICULTADES EN EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS FRENTE A ENFERMEDADES PREVALENTES SE DEBEN AL DESCONOCIMIENTO DE LA PATOLOGIA DEL MICROORGANISMO, DISEÑO DEL INMUNOGENO, PROTOCOLOS DE INMUNIZACION, Y A LA DEFINICION DE LOS PARAMETROS INMUNES CON PROTECCION, DE LAS LECCIONES APRENDIDAS SOBRE LA BIOLOGIA DEL VECTOR POXVIRAL VIRUS VACCINIA MODIFICADO DE ANKARA (MVA) Y DE LOS ESTUDIOS INMUNOLOGICOS, EL GRUPO DE MARIANO ESTEBAN HA DESARROLLADO Y PATENTADO VARIOS CANDIDATOS VACUNALES CONTRA VIH/SIDA, HEPATITIS C (HCV), MALARIA, LEISHMANIA Y CANCER DE PROSTATA, Y ALGUNOS HAN ENTRADO EN FASES CLINICAS, COMO CON VIH, DE HECHO, HEMOS PRODUCIDO DOS CANDIDATOS VACUNALES FRENTE A VIH-1 (MVA-B Y MVA-C) QUE HA SIDO UTILIZADOS EN DOS ENSAYOS CLINICOS DE FASE I EN ESPAÑA (MVA-B) Y REINO UNIDO (MVA-C), ADEMAS, UN ENSAYO TERAPEUTICO CON MVA-B DEMOSTRO REDUCCION DE LA CARGA VIRAL PERO NO CONTROLO LA INFECCION DESPUES DE RETIRADA LA TERAPIA ANTIVIRAL, LOS RESULTADOS CLINICOS INDICAN QUE LA VACUNACION CON MVA-B ES SEGURA, Y AUNQUE INMUNOGENICA CON ACTIVACION DE CELULAS T (CD4+ Y CD8+) NO ES DURADERA Y LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES SON LIMITADOS DE TIPO-ESPECIFICO, POR LO QUE SE NECESITA LA POTENCIACION DE DICHAS RESPUESTAS T Y B, LO MISMO SE OBSERVA EN EL CASO DE LA VACUNACION FRENTE A OTROS PATOGENOS COMO EL VIRUS EBOLA, UNO DE LOS AGENTES NOVEDOSOS A EXPLORAR EN ESTE PROYECTO POR SU POTENCIAL CAPACIDAD INMUNOMODULADORA ES LA PROTEINA ISG15, CUYA ACCION VIENE CARACTERIZANDO EL GRUPO DE SUSANA GUERRA, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES AUNAR ESFUERZOS ENTRE AMBOS LABORATORIOS PARA ESTUDIAR EL PAPEL INMUNOGENICO DE ISG15 Y ESTABLECER CANDIDATOS VACUNALES QUE SEAN OPTIMOS COMO AGENTES INMUNOGENICOS UTILIZANDO VIH Y EBOLA COMO MODELO DE PATOGENOS, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SON: 1) DESARROLLAR VECTORES QUE CO-EXPRESEN LOS ANTIGENOS ENV DEL VIH-1 EN FORMA TRIMERICA Y DE GAG-POL-NEF COMO VLPS, ASI COMO MVA QUE CO-EXPRESE LAS PROTEINAS GP Y VP40 DEL VIRUS EBOLA EN FORMA DE VLPS Y DE DNA Y MVA QUE EXPRESEN LA PROTEINA ISG15; 2) ESTABLECER EL PAPEL DE ISG15 COMO AGENTE INMUNOMODULADOR PARA LOS ANTIGENOS DE HIV Y EBOLA EN CULTIVOS CELULARES Y EN MODELO DE RATON; 3) DEFINIR EN RATONES EL PROTOCOLO OPTIMO DE INMUNIZACION CON MAYOR ACTIVACION Y DURACION DE LAS RESPUESTAS INMUNES DE CELULAS T Y B EN COMBINACION CON ISG15,LOS NUEVOS VECTORES DE MVA CON LA CAPACIDAD DE PRODUCIR LOS ANTIGENOS DEL VIH (VLPS CON GP140) Y DE EBOLA (VLPS CON GP) SERAN PRODUCIDOS Y ENSAYADOS IN VITRO Y EN MODELOS ANIMALES DE RATON EN PROTOCOLOS DE INMUNIZACION PRIME/BOOST CON O SIN ISG15, PARA LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNES CELULARES Y HUMORALES SELECTIVAS, EL PERFIL DE LAS CELULAS T INMUNES (CD4+ Y CD8+) Y LAS CELULAS B ACTIVADAS EN ANIMALES DURANTE LOS ESTADIOS ADAPTATIVO Y DE MEMORIA, Y LA NATURALEZA DE LAS RESPUESTAS INNATAS INDUCIDAS EN MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS HUMANAS PROPORCIONARAN LAS SEÑALES INMUNES QUE PUEDEN CORRELACIONAR CON PROTECCION, ESTOS ESTUDIOS ESTABLECERAN LA GENERACION DE NUEVOS VECTORES VACUNALES FRENTE A VIH Y EBOLA JUNTO AL PAPEL DE ISG15, LA ACTIVACION DE SEÑALES INNATAS, PARAMETROS INMUNES ACTIVADOS POR LOS VECTORES IN VITRO E IN VIVO, Y PROTOCOLOS QUE INDUZCAN UN AUMENTO DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL Y CELULAR, LO CUAL PUEDE SER ESENCIAL EN LA EFICACIA DE LAS VACUNAS BASADAS EN EL VECTOR MVA, VACUNACIÓN\VIH\EBOLA\INMUNOMODULADORES\ISG15\VECTORES POXVIRALES\MVA\RESPUESTA INMUNE\CÉLULAS T Y B\ISIGILACIÓN

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