Descripción del proyecto
LA PANDEMIA POR VIH EN LA ACTUALIDAD AFECTA A 35 MILLONES DE PERSONAS INFECTADAS Y PROVOCA 1,6 MILLONES DE MUERTES CADA AÑO, EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL COMBINADO (CART) PUEDE PARAR LA PROGRESION A SIDA, PERO NO ES CAPAZ DE CURAR LA INFECCION, POR LO QUE LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO CONLLEVA UN AUMENTO RAPIDO DE LA CARGA VIRAL Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, DEBIDO A ESTE PROBLEMA SE HA PROPUESTO QUE SE PRECISAN TERAPIAS ALTERNATIVAS COMO PUEDE SER LA INMUNOTERAPIA, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES DESARROLLAR Y APLICAR UNA ESTRATEGIA UTILIZANDO MEDICINA DE SISTEMAS PARA IDENTIFICAR MARCADORES MOLECULARES TEMPRANOS TRAS LA VACUNACION QUE SE CORRELACIONEN CON LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS INDUCIDAS POR LAS VACUNAS Y VALIDAR SU POTENCIAL PARA PREDECIR EL CONTROL DE LA REPLICACION VIRAL TRAS LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO, PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO, EL PROYECTO SYSHIVAC MEDIRA LA EXPRESION DE ARN MENSAJERO, MICROARN Y GENERARA MAPAS EPITOPICOS DE RESPUESTA CTL AL PROTEOMA COMPLETO COMO MARCADORES DE RESPUESTA INMUNITARIA DURANTE UNA ESTRATEGIA DE VACUNACION BASADA EN CELULAS DENDRITICAS EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH, MEDIANTE LA UTILIZACION DE UNA VARIEDAD DE METODOS QUE INCLUYEN MODELAJE MATEMATICO PREDICTIVO, ANALISIS DE CONJUNTOS DE GENES, ANALISIS DE REDES, Y DECONVOLUCION DE POBLACIONES CELULARES, INTEGRAREMOS LOS PERFILES DE ARNM, MICRO RNA Y RESPUESTAS CTL CON LOS RESULTADOS DE LABORATORIO EXISTENTES Y LOS DATOS CLINICOS PARA DEFINIR MARCADORES DE INMUNIDAD PROTECTORA, EN PARTICULAR, UTILIZAREMOS MUESTRAS DEL ENSAYO DCV-2 REALIZADO EN NUESTRO CENTRO (GARCIA F ET AL SCI TRANSL MED 2013,5:166RA162) EN EL QUE SE OBSERVO SUPRESION VIRAL SOSTENIDA (MEDIANA DE LA CAIDA PICO DE LA CARGA VIRAL 1,2 LOG10 COPIAS/ML) EN LA MAYORIA DE LOS PACIENTES QUE RECIBIERON LA VACUNA, MIENTRAS QUE NO SE OBSERVO ESTE EFECTO EN CONTROLES, LA VALIDACION DE LOS HALLAZGOS DE NUESTRO ANALISIS INTEGRADO SERA LLEVADO A CABO CON MUESTRAS DE DOS ENSAYOS CLINICOS DE VACUNAS TERAPEUTICAS FRENTE A VIH NUEVOS, EL PROYECTO FINANCIADO POR EL FP7 DE LA CE IHIVARNA (N= 70) (EL IP DEL PRESENTE PROYECTO ES EL COORDINADOR DEL CONSORCIO IHIVARNA QUE HA ACCEDIDO A DONAR LAS MUESTRAS PARA SU VALIDACION) Y EL PROYECTO DCV3 FINANCIADO POR INNPACTO (N=32) (EL IP DEL PRESENTE PROYECTO ES TAMBIEN EL IP DEL PROYECTO DCV3) QUE SERAN REALIZADOS EN 2016, EN AMBOS ENSAYOS CLINICOS, UNA INTERRUPCION ESTRUCTURADA DE TRATAMIENTO SE LLEVARA A CABO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LAS VACUNAS, EL ANALISIS DE LAS MUESTRAS POSTVACUNACION Y DE LOS PARAMETROS CLINICOS CON LA ESTRATEGIA INTEGRADA QUE PROPONEMOS EN EL PORYECTO SYSHIVAC NOS PERMITIRA: 1) LA EVALUACION DE VALORES PREDICTORES DE ESTE ANALISIS PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA INMUNOTERAPIA Y 2) LA DETERMINACION DE LOS POTENCIALES PARAMETROS INDIVIDUALES QUE NOS PREDIGA QUE PACIENTES SE PODRIAN BENEFICIAR DE LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO DENTRO DE UNA ESTRATEGIA DE MEDICINA PERSONALIZADA, LOS DATOS GENERADOS EN EL PROYECTO SYSHIVAC SERAN COMPARTIDOS Y ESTARAN DISPONIBLES EN UNA BASE DE DATOS PUBLICA, MEDICINA DE SISTEMAS\VIH\VACUNA TERAPÉUTICA\CURACIÓN FUNCIONAL