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RTI2018-097625-B-I00

Financiado

ESTUDIO INMUNIDAD INNATA ENTRENADA CONFERIDA POR LAS VACUNAS VIVAS ATENUADAS, BC...

ESTUDIO INMUNIDAD INNATA ENTRENADA CONFERIDA POR LAS VACUNAS VIVAS ATENUADAS, BCG Y MTBVAC, Y SU APLICACION PARA EL USO TERAPEUTICO EN ENFERMEDADES CON COMPONENTE INMUNOLOGICO LA VACUNA ACTUAL CONTRA LA TUBERCULOSIS (TB), BCG, ES LA VACUNA MAS ADMINISTRADA DE LA HISTORIA, A PESAR DE QUE SU EFICACIA FRENTE A LA TB ES BAJA, PROYECTOS DE INVESTIGACION PREVIOS HAN PERMITIDO A NUESTRO EQUIPO DE LA UNIVERSIDA... ver más

01/01/2018

UNIZAR

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto LA VACUNA ACTUAL CONTRA LA TUBERCULOSIS (TB), BCG, ES LA VACUNA MAS ADMINISTRADA DE LA HISTORIA, A PESAR DE QUE SU EFICACIA FRENTE A LA TB ES BAJA, PROYECTOS DE INVESTIGACION PREVIOS HAN PERMITIDO A NUESTRO EQUIPO DE LA UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA LA CONSTRUCCION DEL CANDIDATO A VACUNA VIVA ATENUADA CONTRA LA TB, MTBVAC, BASADA EN LA ATENUACION DEL PATOGENO CAUSANTE DE LA TB EN HUMANOS, MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, Y DESCIFRAR SUS MECANISMOS MOLECULARES DE ATENUACION Y MEJOR PROTECCION QUE BCG EN MODELOS ANIMALES, ACTUALMENTE LA COMPAÑIA BIOTECNOLOGICA ESPAÑOLA BIOFABRI ES EL SOCIO INDUSTRIAL DEL PROYECTO MTBVAC, Y RESPONSABLE DEL DESARROLLO INDUSTRIAL Y CLINICO, CON EL OBJETO DE DEMOSTRAR SU MAYOR EFICACIA CLINICA CONTRA LA TB RESPIRATORIA Y PODER REMPLAZAR A BCG, DESDE HACE DECADAS, DIFERENTES ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS SUGIEREN QUE BCG POR VIA INTRADERMAL REDUCE LA MORTALIDAD INFANTIL ASOCIADA A ENFERMEDADES DIFERENTES DE LA TB, MAS RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE DETRAS DE ESTA PROTECCION INESPECIFICA PODRIA ESTAR LA CAPACIDAD DE BCG DE INDUCIR LA REPROGRAMACION EPIGENETICA DE MONOCITOS PERIFERICOS, LO QUE PROPORCIONA A ESTOS UNA MAYOR Y MAS EFICAZ CAPACIDAD DE RESPUESTA ANTE UN ESTIMULO SECUNDARIO, DICHA MEMORIA INMUNOLOGICA SE HA DENOMINADO "INMUNIDAD INNATA ENTRENADA"POR OTRO LADO, DESDE HACE ALGUNOS AÑOS NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN VENIDO DEMOSTRANDO EN DIFERENTES MODELOS ANIMALES LAS VENTAJAS DE ADMINISTRAR BCG O MTBVAC POR VIA PULMONAR, SE HA OBSERVADO QUE SIMPLEMENTE CAMBIANDO LA VIA DE INOCULACION, ESTAS VACUNAS SON CAPACES DE ESTIMULAR LA RESPUESTA INMUNE MUCOSAL EN EL PULMON, LO QUE CONFIERE UNA MAYOR PROTECCION FRENTE A INFECCIONES EXPERIMENTALES DE TB, DE HECHO, EN LA ACTUALIDAD EXISTEN ENSAYOS CLINICOS EN MARCHA PARA DEMOSTRAR LA SEGURIDAD DE BCG POR VIA AEROSOL,NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO EN EL PRESENTE PROYECTO ES QUE LAS VACUNAS ATENUADAS COMO BCG O MTBVAC, ADMINISTRADAS POR VIA PULMONAR, PUEDEN ENTRENAR A NIVEL LOCAL LOS MACROFAGOS RESIDENTES EN LOS PULMONES, ESTO LLEVARIA POR PARTE DE ESTOS A LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO DE MEMORIA INMUNOLOGICA QUE LES PERMITIRIA RESPONDER DE UNA MANERA EFICAZ ANTE SUBSIGUIENTES INFECCIONES, NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE TANTO MTBVAC COMO BCG ACTIVAN IN VIVO LOS MACROFAGOS PULMONARES HACIA UN FENOTIPO PROINFLAMATORIO, TAMBIEN LLAMADO M1, UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO ES COMPROBAR QUE ESTAS VACUNAS NO SOLO ACTIVAN, SINO QUE TAMBIEN ENTRENAN DICHOS MACROFAGOS, RESULTA INTERESANTE REMARCAR QUE DADA LA AMPLIA CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO INESPECIFICO DE LAS CELULAS INNATAS, LOS MACROFAGOS ENTRENADOS POR MTBVAC O BCG PODRIAN NO SOLO ACTUAR EN CONTACTO CON M, TUBERCULOSIS, SINO TAMBIEN CON OTROS PATOGENOS PULMONARES, LO QUE POTENCIALMENTE SUGERIRIA QUE MTBVAC Y BCG PODRIAN SER USADAS COMO VACUNAS FRENTE A DIFERENTES PATOGENOS PULMONARES,ADEMAS, LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS PULMONARES POR MTBVAC O BCG PODRIA RESULTAR BENEFICIOSA PARA EL TRATAMIENTO DE OTRAS ENFERMEDADES NO INFECCIOSAS, CARACTERIZADAS POR UN DESEQUILIBRIO EN LAS POBLACIONES DE MACROFAGOS DEL PULMON, ESTO OCURRE POR EJEMPLO EN EL ASMA Y EL CANCER, EN AMBOS CASOS, LA PRESENCIA DE MACROFAGOS INMUNOREGULADORES DE FENOTIPO TIPO M2 ESTA RELACIONADA CON LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, POR TANTO, NUESTRA HIPOTESIS SE BASA EN QUE CON LA PRESENCIA DE MTBVAC O BCG PODRIAMOS REPOLARIZAR LOS MACROFAGOS M2 DEL PULMON HACIA UN FENOTIPO M1, Y POR TANTO SUBVERTIR UNA DE LAS CAUSAS DE ESTAS PATOLOGIAS, VACUNAS VIVAS ATENUADAS\BCG\MTBVAC\RESPUESTA IMMUNE MUCOSAL\MACRÓFAGOS\INMUNIDAD ENTRENADA\ASMA\CÁNCER DE PULMÓN

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