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BIO2008-01561

Financiado

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA REGULADOS POR PHOP EN MYCOBACTERIUM TUBE...

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA REGULADOS POR PHOP EN MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS. APLICACION A LA CONSTRUCCION DE NUEVAS VACUNAS CONTRA LA TUBERCULOSIS LA ACTUAL VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS, BCG (BACILO DE CALMETTE Y GUERIN), CONFIERE UNA PROTECCION VARIABLE CONTRA LAS FORMAS PULMONARES DE LA ENFERMEDAD, RESPONSABLES DE SU TRANSMISION, LOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA PATOG... ver más

01/01/2008

UNIZAR

282K€

Presupuesto del proyecto: 282K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 282K€

Descripción del proyecto LA ACTUAL VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS, BCG (BACILO DE CALMETTE Y GUERIN), CONFIERE UNA PROTECCION VARIABLE CONTRA LAS FORMAS PULMONARES DE LA ENFERMEDAD, RESPONSABLES DE SU TRANSMISION, LOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA PATOGENESIS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (MTB) Y LA GENETICA DE MICOBACTERIAS HAN RENOVADO EL OPTIMISMO SOBRE LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS VACUNAS PROFILACTICAS QUE CONFIERAN UNA MEJOR PROTECCION QUE BCG, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS DEMUESTRAN EL PAPEL ESENCIAL QUE EL SISTEMA PHOP/R JUEGA EN LA VIRULENCIA DE MTB, ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE EL PROTOTIPO DE VACUNA VIVA BASADO EN LA INACTIVACION DEL GEN PHOP EN MTB (SO2) Y BCG, DEMUESTRAN QUE SO2 ES MAS ATENUADO QUE BCG EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS (SCID) Y CONFIERE UNA MAYOR PROTECCION CONTRA LA INFECCION CON MTB EN COBAYOS,ACTUALMENTE ESTAMOS CONSTRUYENDO UNA NUEVA GENERACION DE VACUNAS VIVAS BASADAS EN SO2 QUE INCLUYEN UNA DOBLE MUTACION POR DELECION ELIMINANDO LOS MARCADORES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, CON OBJETO DE PODER SER ENSAYADA EN FASE I EN HUMANOS, ACTUALMENTE ESTA EN MARCHA UN CONVENIO ENTRE GENOMA ESPAÑA Y LA UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA PARA LA PRODUCCION EN GMPS (GOOD MANUFACTURING PRACTICES) DE ESTA NUEVA GENERACION DE VACUNAS,NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS OBTENIDOS MEDIANTE TRANSCRIPTOMICA, LIPIDOMICA Y PROTEOMICA HAN PERMITIDO IDENTIFICAR DIFERENTES GRUPOS DE GENES REGULADOS POR PHOP, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DEL REGULON PHOP/R PARA DESCIFRAR REDES DE VIRULENCIA EN MTB Y EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE INTERACCION DE MTB CON LAS CELULAS HOSPEDADORAS, UTILIZAREMOS UNA COLECCION DE MUTANTES MTBDPHOP CONSTRUIDOS EN EL ANTERIOR PROYECTO PARA ESTUDIAR LA EXPRESION DEL REGULON DE PHOP, YA SEA EN MEDIO DE CULTIVO ESTANDAR O EN UN MODELO CELULAR DE INFECCION, NUESTROS ESFUERZOS SE ENFOCARAN EN LA REGULACION DE PHOP SOBRE LA SINTESIS DE LIPIDOS IMPLICADOS EN VIRULENCIA, LA SECRECION DE IMPORTANTES FACTORES DE VIRULENCIA (COMO ESAT6), LA EXPRESION DE PROTEINAS DE STRESS CELULAR, LA RESPUESTA A HIPOXIA Y EL METABOLISMO DURANTE LA INFECCION PERSISTENTE, EL PROYECTO SE ENFOCARA EN EL IMPACTO QUE EL REGULON DE PHOP/R TIENE SOBRE LA ATENUACION DE LA VIRULENCIA, INMUNOGENICIDAD Y PERSISTENCIA DE MTB,EL PRESENTE PROYECTO TAMBIEN PROPONE EL ESTUDIO Y CARACTERIZACION GENETICA Y FENOTIPICA DEL NUEVO DOBLE MUTANTE CANDIDATO A VACUNA QUE SERA PRODUCIDO EN GMPS Y CUYA CONSTRUCCION SE FINALIZARA EN 2008,LA PRESENTE PROPUESTA SE FUNDAMENTA EN EL TRABAJO INICIADO EN LOS PROYECTOS PREVIOS BIO2002-04133 Y BIO2005-07949, EL PROYECTO SE COMPLEMENTA Y COORDINA CON EL PROYECTO EUROPEO TBVAC HTTP://WWW,TB-VAC,ORG/ FP6, mecanismos de virulencia\vacunas vivas

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