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SAF2015-70880-R

Financiado

NUEVAS POBLACIONES LINFOIDES B: CELULAS PSEUDOINNATAS B1-REL, MANTENIMIENTO HOME...

NUEVAS POBLACIONES LINFOIDES B: CELULAS PSEUDOINNATAS B1-REL, MANTENIMIENTO HOMEOSTATICO Y SU RESPUESTA EN CONDICIONES DE INFECCION ADEMAS DE LOS LINFOCITOS B FOLICULARES (CELULAS B MADURAS O CELULAS B2), EN EL SISTEMA INMUNE (SI) EXISTEN OTRAS SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS B (LINFOCITOS B1 Y MZB) CAPACES DE UNA RAPIDA SECRECION DE INMUNOGLOBULINAS (IGS) DE FO... ver más

01/01/2015

ISCIII

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

0% 100%

Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto ADEMAS DE LOS LINFOCITOS B FOLICULARES (CELULAS B MADURAS O CELULAS B2), EN EL SISTEMA INMUNE (SI) EXISTEN OTRAS SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS B (LINFOCITOS B1 Y MZB) CAPACES DE UNA RAPIDA SECRECION DE INMUNOGLOBULINAS (IGS) DE FORMA RAPIDA E INESPECIFICA TRAS SU ACTIVACION, ESTAS CELULAS TIENEN UN RECEPTOR ESPECIFICO DE LINFOCITOS B, JUNTO CON UNA SERIE DE CARACTERISTICAS QUE LAS ASEMEJAN A CELULAS DEL SI INNATO POR LO QUE SE DENOMINAN INNATE-LIKE O PSEUDOINNATAS, ENTRE ESTAS CARACTERISTICAS ESTA SU ORIGEN EMBRIONARIO Y ENCONTRARSE PREFERENCIALMENTE EN ORGANOS O LOCALIZACIONES ANATOMICAS DIFERENTES AL BAZO Y GANGLIOS LINFATICOS, ADEMAS, PRODUCEN IGM DE TIPO MULTIESPECIFICO DE BAJA AFINIDAD, PORQUE EXPRESAN REPERTORIOS ALTAMENTE CONSERVADOS DE REGIONES VARIABLES DE LOS GENES DE LAS IGS, PRESENTAN ESPONTANEAMENTE UN ESTADO DE PREACTIVACION, QUE LES PERMITE RESPONDER DE FORMA RAPIDA AUNQUE NO MUY ESPECIFICA, SE HA PROPUESTO QUE ESTAS CELULAS PSEUDOINNATAS SON UN NEXO ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADAPTATIVA Y QUE SUPONEN UNA PRIMERA LINEA DE DEFENSA ESPECIFICA Y RAPIDA DEL ORGANISMO,NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO UNA SUBPOBLACION DE ESTE TIPO, QUE HEMOS DENOMINADO B1-REL POR SU SEMEJANZA CON LA POBLACION PSEUDOINNATA B1, SIN EMBARGO, LAS CELULAS B1-REL SE ENCUENTRAN FUNDAMENTALMENTE EN BAZO Y PLACAS DE PEYER Y SECRETAN IGG E IGA ADEMAS DE IGM, HEMOS ENCONTRADO QUE LOS NUMEROS DE LOS LINFOCITOS B1-REL SE MANTIENEN EN DIFERENTES CEPAS DE RATON Y EN LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA VIDA (HASTA 12 MESES), ESTE HECHO, JUNTO CON SU RESPUESTA IN VITRO A FACTORES DE SUPERVIVENCIA COMO BAFF Y APRIL, ASI COMO QUE SE ACTIVAN POR TLRS PROLIFERANDO Y SECRETANDO IGS E IL10, NOS LLEVAN A PROPONER LA HIPOTESIS DE QUE LOS LINFOCITOS B1-REL DE ORIGEN EMBRIONARIO SE MANTIENEN IN VIVO MEDIANTE MECANISMOS DE AUTOESTIMULACION Y SUPERVIVENCIA A TRAVES DE BAFF/APRIL O POR CONTACTOS ANTIGENICOS CON EL MICROBIOTA PRESENTE EN EL ORGANISMO, MEDIANTE LA ACTIVACION A TRAVES DE TLRS, PARA DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS, PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) CARACTERIZACION TEMPORAL DE NICHOS DE MANTENIMIENTO DE LINFOCITOS PSEUDOINNATOS B1-REL, ABORDAREMOS LA SUPERVIVENCIA DE LINFOCITOS B1-REL EMBRIONARIOS EN EL INDIVIDUO ADULTO UTILIZANDO UN MODELO DE CELL-TRACING LINFOCITO B-ESPECIFICO CON ANIMALES TRANSGENICOS, ESTUDIAREMOS MOMENTOS TEMPRANOS DE LA VIDA (715 D) HASTA MOMENTOS MUY AVANZADOS, UTILIZANDO PARA ELLO EL MODELO DE SENECTUD ACELERADA DE ANIMALES SAMP8, DETERMINAREMOS LA PRESENCIA DE CELULAS B1-REL EN SI ASOCIADO A MUCOSAS (LAMINA PROPIA, PLACAS DE PEYER Y PULMON) EN ANIMALES ADULTOS Y JOVENES EN CONDICIONES DE HOMEOSTASIS, 2) EFECTO DE LOS MICROORGANISMOS SOBRE LA POBLACION B1-REL, ANALIZAREMOS DEL PAPEL DEL MICROBIOTA EN EL MANTENIMIENTO DE LINFOCITOS B1-REL, EVALUANDO EL IMPACTO DE SU ELIMINACION POR TRATAMIENTO ANTIBIOTICO EN ANIMALES CONVENCIONALES Y DEFICIENTES EN TLRS, ADEMAS, EVALUAREMOS IN VITRO E IN VIVO EL PAPEL DE TLRS EN EL MANTENIMIENTO Y ACTIVACION DE CELULAS B1-REL, UTILIZANDO AGONISTAS DE TLRS, POR ULTIMO, PLANTEAMOS ANALIZAR EL EFECTO DE INFECCIONES SOBRE CELULAS B1-REL UTILIZANDO DOS MODELOS DE INFECCION IN VIVO (STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Y CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS) DEL TRACTO RESPIRATORIO,CON TODO ELLO, APORTAREMOS NUEVA INFORMACION SOBRE EL PAPEL Y FUNCIONALIDAD DE LOS LINFOCITOS B1-REL, QUE PUEDEN SER RESPONSABLES DE ALTERACIONES DE FUNCIONALIDAD DEL SI EN LOS MOMENTOS EXTREMOS DE LA VIDA (INFANCIA Y SENECTUD), INFOCITOS B\RESPUESTA INMUNE\RECEPTORES TLR\LINFOCITOS PSEUDOINNATOS

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