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PID2021-126298OB-I00

Financiado

DESCIFRANDO COMO EL METABOLISMO DE LAS CELULAS B MODULA EL APAGADO DEL CENTRO GE...

DESCIFRANDO COMO EL METABOLISMO DE LAS CELULAS B MODULA EL APAGADO DEL CENTRO GERMINAL Y SU RELACION CON ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE EN NUESTRO ORGANISMO, UNA INFECCION DESENCADENA UNA RESPUESTA INMUNE CONTROLADA. ESTA RESPUESTA SE BASA EN LA ACTIVACION DE DIFERENTES CELULAS INMUNES, ENTRE ELLAS, LOS LINFOCITOS B. LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B ES CRUCIAL, Y... ver más

01/01/2021

CSIC

393K€

Presupuesto del proyecto: 393K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 393K€

Descripción del proyecto EN NUESTRO ORGANISMO, UNA INFECCION DESENCADENA UNA RESPUESTA INMUNE CONTROLADA. ESTA RESPUESTA SE BASA EN LA ACTIVACION DE DIFERENTES CELULAS INMUNES, ENTRE ELLAS, LOS LINFOCITOS B. LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B ES CRUCIAL, YA QUE DA LUGAR A LA APARICION DE CELULAS PRODUCTORAS DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS DE ALTA AFINIDAD (CELULAS PLASMATICAS, PC) Y CELULAS B DE MEMORIA (MBC). LAS CELULAS B ACTIVADAS PROLIFERAN MASIVAMENTE DURANTE LA RESPUESTA INMUNE, DANDO LUGAR A UNA ESTRUCTURA MACROSCOPICA EN LOS FOLICULOS DE ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS CONOCIDA COMO CENTRO GERMINAL (GC). EN LOS GCS LAS CELULAS B INTERACCIONAN CON DIFERENTES CELULAS INMUNES DE UNA MANERA COORDINADA, LO QUE MODULA SU DIFERENCIACION HACIA PC Y MBC. EN LA ULTIMA DECADA, LA ATENCION DE LOS INMUNOLOGOS SE HA CENTRADO EN DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA INICIACION DEL GC, CON EL OBJETIVO DE ENTENDER LOS DIFERENTES PASOS DE LA RESPUESTA INMUNE Y MEJORAR ASI LAS ESTRATEGIAS DE VACUNACION. EN ESTE SENTIDO, CADA VEZ ES MAS EVIDENTE QUE LA INICIACION DEL GC CONLLEVA CAMBIOS METABOLICOS EN LAS CELULAS INMUNES. POR LO TANTO, LA CARACTERIZACION DEL PERFIL METABOLICO DE CADA TIPO CELULAR Y LA COMPRENSION DE COMO EL METABOLISMO INSTRUYE LA ACTIVACION, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS B DE MANERA INTRINSECA EN EL GC SE HA CONVERTIDO EN UN CAMPO DE ESTUDIO ESENCIAL. SIN EMBARGO, EL GC ES UNA ESPADA DE DOBLE FILO: MIENTRAS PROBLEMAS EN LA INICIACION DEL GC PUEDE DAR LUGAR A INMUNODEFICIENCIAS, LA SOBRE ACTIVACION DEL GC PUEDE PROVOCAR LINFOMAS O ENFERMEDADES AUTOINMUNES. POR LO TANTO, ADEMAS DE LA INICIACION DEL GC, LOS PROCESOS QUE CONDUCEN A LA DESACTIVACION DE LA REACCION DE GC Y LA TERMINACION DE LA EXPANSION CELULAR TAMBIEN SON DE GRAN INTERES CIENTIFICO Y CLINICO. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS PARA LA TERMINACION DEL GC (GC SHUTDOWN) SE HAN IGNORADO HASTA AHORA, CONSIDERANDOLOS SOLO COMO UN PROCESO PASIVO.MI LABORATORIO HA GENERADO RESULTADOS INNOVADORES QUE MUESTRAN QUE EL APAGADO DEL GC PARECE ESTAR MEDIADO POR UN CAMBIO CONCRETO DEL PERFIL METABOLICO DE LAS CELULAS B EN EL GC. ADEMAS, NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE LA ACTIVIDAD METABOLICA DE LOS LINFOCITOS B NO SOLO AFECTA A LAS CELULAS B EN SI MISMAS, SINO QUE INSTRUYE AL PERFIL METABOLICO Y DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T VECINOS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA PROLIFERACION MASIVA EN EL GC DEBE CONDUCIR A CAMBIOS EN LA DISPONIBILIDAD DE SUSTRATOS EN EL MICROAMBIENTE DEL GC. ESTOS CAMBIOS DEBEN DESENCADENAR UNA REMODELACION METABOLICA CONCRETA EN LAS CELULAS B, ESTABLECIENDO LO QUE HEMOS DENOMINADO UN PERFIL METABOLICO DE APAGADO. ESTE PERFIL METABOLICO CONDUCIRIA A LA PRODUCCION DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION CONCRETAS, QUE DETERMINARIAN DE FORMA INTRINSECA, LA FUNCION DE LAS CELULAS B Y ENVIARIAN SEÑALES A LAS CELULAS INMUNES VECINAS, MODULANDO, EN CONJUNTO, EL APAGADO DEL GC.DURANTE ESTE PROYECTO, APLICAREMOS ENFOQUES MULTIOMICOS Y FUNCIONALES EN RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS CON UN METABOLISMO DISFUNCIONAL, PARA CARACTERIZAR ASI CUAL ES EL PERFIL METABOLICO DE APAGADO, COMO SE DESENCADENA Y PARA IDENTIFICAR LAS ENTIDADES MOLECULARES QUE LO MEDIAN. LA INFORMACION OBTENIDA SE UTILIZARA PARA EVALUAR SU POTENCIAL COMO DIANA TERAPEUTICA EN LINFOMAS DE CELULAS B, LEUCEMIAS, ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y PARA MEJORAR, EN EL FUTURO, ESTRATEGIAS DE VACUNACION. ESPUESTA IMMUNE ADAPTATIVA\COMUNICACION CELULAR\INMUNOMETABOLITOS\MITOCONDRIA\METABOLISMO\CENTRO GERMINAL\LINFOCITOS T\LINFOCITOS B

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