PID2021-127193OB-I00
Financiado
DECODIFICACION DE LA ORIGEN Y FUNCIONALIDAD DE LA INMUNOGLOBULINA D SECRETA (DEC...
LAS CELULAS B IMPIDEN LAS AGRESIONES ANTIGENICAS DIFERENCIANDOSE HACIA CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS DE ANTICUERPOS TRAS ESTABLECER INTERACCIONES CON CELULAS T FOLICULARES HELPER. ESTE PROCESO INVOLUCRA LA DIVERSIFICACION DE ANTI...
LAS CELULAS B IMPIDEN LAS AGRESIONES ANTIGENICAS DIFERENCIANDOSE HACIA CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS DE ANTICUERPOS TRAS ESTABLECER INTERACCIONES CON CELULAS T FOLICULARES HELPER. ESTE PROCESO INVOLUCRA LA DIVERSIFICACION DE ANTICUERPOS A TRAVES DE LA HIPERMUTACION SOMATICA, LA CUAL INCREMENTA LA AFINIDAD DE LOS ANTICUERPOS PARA LOS ANTIGENOS, Y EL CAMBIO DE CLASE, LO QUE MODULA LAS FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS. DE HECHO, LAS IGG, IGA E IGE CAMBIADAS DE CLASE DESPLIEGAN FUNCIONES EFECTORAS DISTINTAS DE AQUELLAS DE IGM. EN GENERAL, A PARTE DE LA NEUTRALIZACION O BLOQUEO DE LOS ANTIGENOS, CADA CLASE DE ANTICUERPO COOPERA CON CELULAS LINFOIDES O MIELOIDES INNATAS PARA ELIMINAR LOS ANTIGENOS. NUESTROS ANTICUERPOS INCLUYEN TANBIEN LA IGD, QUE ES MAS CONOCIDA PARA LA FUNCION RECEPTORA DE LAS CELULAS B. SIN EMBARGO, LA IGD TAMBIEN EXISTE COMO ANTICUERPO SECRETADO, PERO SU FUNCION SIGUE SIENDO ENIGMATICA. ESTE VACIO DE CONOCIMIENTO ES GENERADO PARCIALMENTE POR DESCUBRIMIENTOS PREVIOS QUE MUESTRAN QUE RATONES DEFICIENTES EN IGD NO TIENEN UN FENOTIPO ABERRANTE Y QUE LA FUNCION DE IGD ES FUNCIONALMENTE REDUNDANTE CON LA DE IGM.ESTUDIOS ADICIONALES QUE MUESTRAN QUE IGD CARECE DE UN RECEPTOR FC CANONICO HAN SUGERIDO POR LARGO TIEMPO QUE LA IGD SECRETADA CARECE DE UNA FUNCION EFECTORA ESPECIFICA. SIN EMBARGO, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE LA IGD SECRETADA SE UNE A Y REGULA BASOFILOS, MASTOCITOS Y POSIBLEMENTE OTRAS CELULAS INMUNES MEDIANTE UN COMPLEJO RECEPTOR QUE COMPRENDE GALECTINA-9, CD44 Y LAS PROTEINAS ENDOCITICAS Y TRANSDUCTORAS DE SEÑALES CD36 Y CD71. POR OTRA PARTE, LAS RESPUESTAS IGD ALERGENO-ESPECIFICAS SE CORRELACIONAN NEGATIVAMENTE CON LA ANAFILAXIS, PERO POSITIVAMENTE CON LA TOLERANCIA EN INFANTES CON ALERGIAS A ANTIGENOS DE COMIDA. NOTABLEMENTE, LAS RESPUESTAS IGD SURGEN DE UN SUBGRUPO UNICO DE CELULAS B NASOFARINGEAS QUE SE SOMETEN A UN CAMBIO DE CLASE IGM A IGD NO CONVENCIONAL. AQUI HIPOTETIZAMOS QUE LA IGD SECRETADA PROMUEVE TOLERANCIA A ANTIGENOS AERODIGESTIVOS COMUNES TALES COMO LOS ANTIGENOS DE LA COMIDA. PLANTEAMOS QUE LAS GALECTINAS CON REPETICIONES EN TANDEM, COMO LA GALECTINA-9, UNEN IGD SECRETADA CON UN COMPLEJO RECEPTOR MULTIPROTEINA QUE ARMA LOS BASOFILOS, MASTOCITOS Y PROBABLEMENTE OTRAS CELULAS MIELOIDES CON UN SISTEMA ESPECIFICO DE RECONOCIMIENTO PARA ANTIGENOS. PROPONEMOS QUE LA LIGACION DE IGD UNIDA A SU RECEPTOR CON ESTOS ANTIGENOS PROMOVERIA LA PROTECCION INMUNE A TRAVES DE REALZAR LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS IGG1, IGG4, IGA E IGE POR PARTE DE CELULAS B DEPENDIENTES DE CELULAS T HELPER TIPO 2. PROPONEMOS TAMBIEN QUE LA IGD UNIDA A SU RECEPTOR ESTIMULAS LA TOLERANCIA INMUNE VIA ATENUACION DE LA DEGRANULACION DE BASOFILOS INDUCIDOS POR IGE Y MASTOCITOS.LOS SIGUIENTES OBJETIVOS EXPLORARAN LA BIOLOGIA DE IGD MEDIANTE LA COMBINACION DE ENFOQUES ESTANDARES Y DE VANGUARDIA. EL OBJETIVO 1 DEFINIRA LA ONTOGENIA, LA ARQUITECTURA CLONAL Y LA REACTIVIDAD DE LA IGD SECRETADA. EL OBJETIVO 2 DETERMINARA LA DISTRIBUCION, COMPOSICION Y FUNCION DEL COMPLEJO IGDR. EL OBJETIVO 3 CARACTERIZARA EL PAPEL DE LA IGD SECRETADA EN LA TOLERANCIA INMUNE. MEDIANTE EL DESCIFRADO DEL PAPEL DE LA IGD SECRETADA, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS PODRIAN CONDUCIR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO CONTRA ENFERMEDADES ALERGICAS. ELULAS B\ALERGIA\SINDROME HIPER IGD\FUNCION\REACTIVIDAD\ARCHITECTURA CLONAL\IGD
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
460K€
Líder del proyecto
Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
16M
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