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PID2021-125831OB-I00

Financiado

NUEVAS CONTRIBUCIONES FUNCIONALES DE BTK Y DGK-Z EN EL COMPORTAMIENTO Y LA RESPU...

NUEVAS CONTRIBUCIONES FUNCIONALES DE BTK Y DGK-Z EN EL COMPORTAMIENTO Y LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS B: IMPLICACIONES EN LINFOMAGENESIS E INMUNOTERAPIA EL RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO ESPECIFICO A TRAVES DEL RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B (BCR) DA LUGAR A LA RESPUESTA INMUNOLOGICA HUMORAL. ESTA CONDUCE A LA GENERACION DE CELULAS PLASMATICAS, PRODUCTORAS DE ANTICUERPOS DE ALTA ESPECIF... ver más

01/01/2021

CSIC

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EL RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO ESPECIFICO A TRAVES DEL RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B (BCR) DA LUGAR A LA RESPUESTA INMUNOLOGICA HUMORAL. ESTA CONDUCE A LA GENERACION DE CELULAS PLASMATICAS, PRODUCTORAS DE ANTICUERPOS DE ALTA ESPECIFICIDAD POR EL ANTIGENO, CAPACES DE NEUTRALIZARLO Y ELIMINARLO, Y A LINFOCITOS B DE MEMORIA QUE CONFIEREN LA INMUNIDAD A LARGO PLAZO. LA COMPLEJIDAD DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS B IMPLICA CAMBIOS CONTINUOS EN EL COMPORTAMIENTO CELULAR, DE ESTADIOS DE ELEVADA MOTILIDAD AL ESTABLECIMIENTO DE INTERACCIONES ESTABLES CELULA-CELULA (SINAPSIS INMUNOLOGICA), AJUSTES EN LAS PROPIEDADES MECANICAS Y EN LA POLARIDAD DEL LINFOCITO B. MUTACIONES Y ALTERACIONES FUNCIONALES EN MOLECULAS RELACIONADAS CON ESTOS PROCESOS SON FRECUENTEMENTE DETECTADOS EN PATOLOGIAS DE LOS LINFOCITOS B (INMUNODEFICIENCIAS, LEUCEMIAS, LINFOMAS), LO QUE PONE DE MANIFIESTO LA RELEVANCIA DE LA DINAMICA DE LOS LINFOCITOS B PARA LA SALUD Y EN ENFERMEDADES. ESTE PROYECTO SE CENTRA EN DOS PROTEINAS DE INTERES EN CLINICA COMO DIANAS TERAPEUTICAS, LA TIROSINA KINASA DE BRUTON (BTK) Y LA DIACILGLICEROL-KINASA-Z (DGKZ). BTK TIENE UN PAPEL PRINCIPAL EN LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL BCR, PROMUEVE SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION CELULAR, Y ACTUALMENTE ESTAN EN MARCHA ENSAYOS CLINICOS CON INHIBIDORES PARA EL TRATAMIENTO DE LINFOMAS B. SIN EMBARGO, NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN DEMOSTRADO FUNCIONES ESENCIALES DE BTK EN LA DINAMICA DE LOS LINFOCITOS B. DGKZ ES CONOCIDA POR DISMINUIR LA ACTIVACION A TRAVES DEL RECEPTOR DE ANTIGENO, Y EN CONSECUENCIA DE LOS LINFOCITOS, MEDIANTE EL CONSUMO DEL SEGUNDO MENSAJERO DIACILGLICEROL. LA INHIBICION DE SU ACTIVIDAD ES ACTUALMENTE UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA ATRACTIVA PARA COMBATIR LA INMUNOSUPRESION ASOCIADA A TUMORES. NO OBSTANTE, NUESTROS DATOS DEMUESTRAN QUE DGKZ ES NECESARIA PARA UNA RESPUESTA HUMORAL COMPETENTE. EN BASE A ESTOS ESTUDIOS PREVIOS Y NUEVOS DATOS PRELIMINARES GENERADOS EN NUESTRO GRUPO, PROPONEMOS QUE BTK Y DGKZ DESEMPEÑAN FUNCIONES ESENCIALES EN LA BIOLOGIA DE LOS LINFOCITOS B QUE PUEDEN CUESTIONAR SU USO COMO DIANAS TERAPEUTICAS O, AL MENOS, RE-EVALUAR LOS POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS DE SU USO EN TERAPIA. PROPONEMOS QUE LA INHIBICION DE BTK EN COMBINACION CON LA PRESENCIA DE LA FORMA MUTADA DE LA PROTEINA MYD88 PROMUEVE CAMBIOS EN LAS PROPIEDADES MECANICAS Y DE MOTILIDAD DE LOS LINFOCITOS B, FAVORECIENDO LA INVASION Y POR TANTO LA METASTASIS. TAMBIEN POSTULAMOS QUE DGKZ ES NECESARIA PARA LA SEÑALIZACION DE OTROS RECEPTORES DIFERENTES AL BCR Y QUE PARTICIPAN EN LA GENERACION DE CELULAS PLASMATICAS. PARA RESPONDER A ESTAS PREGUNTAS, EN ESTE PROYECTO ABORDAREMOS LAS NUEVAS FUNCIONES DE BTK EN LA DINAMICA DE LOS LINFOCITOS B Y SUS EFECTOS EN LINFOMAGENESIS USANDO MODELOS PRE-CLINICOS (OBJETIVO 1), Y EL PAPEL DE DGKZ EN LA REACCION DE CENTRO GERMINAL Y LA DIFERENCIACION DE CELULAS PLASMATICAS (OBJETIVO 2). INFOCITOS B\CELULAS PLASMATICAS\MTORC1\CD40\RESPUESTA INMUNOLOGICA\DGKZ\LINFOMAGENESIS\COMPORTAMIENTO CELULAR\MYD88\BTK

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