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AGL2014-54456-JIN

Financiado
PAPEL DE LAS MOLECULAS CO-ESTIMULADORAS EN LA RESPUESTA DE LINFOCITOS B EN TELEO...
LA PROTECCION OPTIMA CONTRA PATOGENOS REQUIERE QUE LAS CELULAS B RECONOZCAN UN ANTIGENO A TRAVES DEL RECEPTOR DE CELULAS B (BCR), ADEMAS, LAS CELULAS B FOLICULARES O CONVENCIONALES (B-2) NECESITAN RECIBIR AYUDA DE LAS CELULAS T (C... LA PROTECCION OPTIMA CONTRA PATOGENOS REQUIERE QUE LAS CELULAS B RECONOZCAN UN ANTIGENO A TRAVES DEL RECEPTOR DE CELULAS B (BCR), ADEMAS, LAS CELULAS B FOLICULARES O CONVENCIONALES (B-2) NECESITAN RECIBIR AYUDA DE LAS CELULAS T (CD40L PROPORCIONADO POR LAS CELULAS T CD4+) PARA DIFERENCIARSE O EN CELULAS PLASMATICAS, DE CORTA VIDA MEDIA Y QUE GENERAN UNA RAFAGA INICIAL DE ANTICUERPOS DE BAJA AFINIDAD, O EN CELULAS B DE CENTRO GERMINATIVOS, RESPONSABLES DE FUNCIONES EFECTORAS MAS RETARDADAS PERO QUE PROPORCIONARAN PROTECCION A LARGO PLAZO, POR EL CONTRARIO, LAS RECIENTEMENTE DEFINIDAS CELULAS B INNATAS, QUE ABARCAN LAS CELULAS B1, PREFERENTEMENTE SITUADOS EN LAS CAVIDADES PLEURAL Y PERITONEAL Y EL BAZO, Y LAS CELULAS B DE LA ZONA MARGINAL DEL (MZ), QUE SE ENCUENTRA EN LA ZONA MARGINAL DEL BAZO EN LOS MAMIFEROS, PUEDEN DESARROLLAR RESPUESTAS INDEPENDIENTES DE CELULAS T, ADEMAS, TODAS LAS CELULAS B (EN DIFERENTES GRADOS) RECIBEN SEÑALIZACION DE LAS MOLECULAS CO-ESTIMULADORAS BAFF (B CELL ACTIVATOR FACTOR) Y APRIL (A PROLIFERATION INDUCING LIGAND) PRODUCIDOS POR CELULAS DENDRITICAS Y MACROFAGOS, PROMOVIENDO SU DIFERENCIACION A CELULAS PLASMATICAS, OTRA MOLECULA CO-ESTIMULADORA, HA SIDO DESCRITA UNICAMENTE EN TELEOSTEOS, Y DESIGNADA BALM (BAFF AND APRIL LIKE MOLECULE), EVOLUTIVAMENTE, LOS PECES TELEOSTEOS CONSTITUYEN EL PRIMER GRUPO DE ANIMALES EN LOS QUE ESTA PRESENTE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA, PERO SE SABE MUY POCO ACERCA DE LA INTERACCION DE LAS CELULAS B CON OTRAS CELULAS INMUNES, ESTUDIAR Y COMPRENDER LAS FASES TEMPRANAS DE LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE, CON ESPECIAL ATENCION A LAS RESPUESTAS HUMORALES Y CELULARES MEDIADAS POR LAS CELULAS B, ES FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO DE PROTOCOLOS DE VACUNACION EFICIENTES, DE HECHO, BAFF Y APRIL HAN SIDO UTILIZADOS COMO ADYUVANTES EN VACUNAS HUMANAS BASADAS EN ADN CON RESULTADOS MUY PROMETEDORES, ESTO NOS LLEVA A PENSAR QUE ESTAS MOLECULAS PODRIAN PROVOCAR RESPUESTAS MUY EFICIENTES EN TELEOSTEOS, DONDE LAS CELULAS B ESTAN EN LA FRONTERA ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA, POR LO TANTO, EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES EVALUAR EL IMPACTO DE CD40L (AYUDA DE CELULAS T) O BAFF/BALM (AYUDA DE CELULAS INMUNES INNATAS) EN LAS RESPUESTAS DE CELULAS B EN TELEOSTEOS, Y EVALUAR IN VIVO LAS PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DE ESTAS MOLECULAS COMO ADYUVANTES/POTENCIADORES DE INMUNO-PROTECCION BASADA EN VACUNACION, PARA ELLO, VAMOS A EXPRESAR BAFF, BALM Y CD40L RECOMBINANTES DE TRUCHA ARCO IRIS Y TAMBIEN VAMOS A GENERAR ANTICUERPOS CONTRA ESTOS FACTORES, CON ESTAS HERRAMIENTAS, IDENTIFICAREMOS LOS TEJIDOS Y CELULAS QUE PRODUCEN DICHAS CITOQUINAS, POR OTRA PARTE, VAMOS A IDENTIFICAR LAS PRINCIPALES CELULAS DIANA PARA ESTAS MOLECULAS CO-ESTIMULADORAS, ASI COMO ANALIZAR SU EFECTO SOBRE LAS CELULAS B NAIVE Y ACTIVADAS, POR ULTIMO, DETERMINAREMOS SUS FUNCIONES INMUNOESTIMULANTES Y PROTECTORAS COMO ADYUVANTES EN UN MODELO DE LA VACUNACION CONTRA EL VIRUS DE LA SEPTICEMIA HEMORRAGICA VIRAL (VHSV) IN VIVO, ESTOS ESTUDIOS SERAN DE GRAN VALOR PARA LA COMUNIDAD CIENTIFICA YA QUE CONSTITUIRIAN LA DESCRIPCION DEL IMPACTO DE LA SEÑALIZACION DE CO-ESTIMULADORES DEPENDIENTE DE CELULAS T O DEPENDIENTES DE CELULAS INNATAS EN CELULAS B DE TELEOSTEOS, DESDE EL PUNTO DE VISTA TECNICO, DADA LA IMPORTANCIA DE LAS CELULAS B EN LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA DE VERTEBRADOS Y SIENDO LA INMUNIDAD ADAPTATIVA LA BASE PARA LA VACUNACION, LOS RESULTADOS OBTENIDOS SERA EXTREMADAMENTE IMPORTANTES PARA EL DISEÑO DE VACUNAS EN EL FUTURO, PECES\LINFOCITOS B\BAFF\BALM\CD40L\VHSV ver más
01/01/2014
INST NAL DE INVEST...
200K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 200K€
Líder del proyecto
INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K