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SAF2010-15070

Financiado
RESPUESTA DE LAS CELULAS DENDRITICAS A LA INFECCION POR HONGOS Y A LAS CELULAS A...
LA ESTIMULACION DE RECEPTORES TLR4 INDUCE UN PATRON DE CITOCINAS DIFERENTE DEL PRODUCIDO POR LOS RECEPTORES TLR2 Y LOS DE TIPO C-LECTINA, ESTE HECHO ES RELEVANTE PARA LA POLARIZACION DE LAS CELULAS T HELPER A TH1, TH2, Y TH17, QUE... LA ESTIMULACION DE RECEPTORES TLR4 INDUCE UN PATRON DE CITOCINAS DIFERENTE DEL PRODUCIDO POR LOS RECEPTORES TLR2 Y LOS DE TIPO C-LECTINA, ESTE HECHO ES RELEVANTE PARA LA POLARIZACION DE LAS CELULAS T HELPER A TH1, TH2, Y TH17, QUE DEPENDE DE LA SECRECION PREFERENTE DE IL-12 P70, IL-10 E IL-23 POR LAS CELULAS DENDRITICAS (DC), LA REGULACION DE ESTAS CITOCINAS OCURRE A NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y SU ANALISIS DEBE CONSIDERAR QUE IL-12 P70 E IL-23 SON HETERODIMEROS QUE COMPARTEN UNA SUBUNIDAD COMUN, IL-12 P40 (IL12/23B) Y DIFIEREN POR OTRA SUBUNIDAD: P35 (IL12A) EN IL-12 P70 Y P19 (IL23A) EN IL-23, PATRONES EXPRESADOS EN HONGOS COMO LOS BETA-GLUCANOS COMPARTEN CIERTOS RECEPTORES CON LOS QUE RECONOCEN A LAS CELULAS APOPTOTICAS (AC), SUGIRIENDO LA EXISTENCIA DE RESPUESTAS INDUCIBLES POR AMBOS TIPOS DE RECEPTORES QUE EXPLICARIAN EL INCREMENTO DE INFECCIONES POR HONGOS Y EL DENOMINADO COMPENSATORY ANTI-INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME (CARS) EN PATIENTES SEPTICOS, ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL MECANISMO DE PRODUCCION SELECTIVA DE IL-23 EN AUSENCIA DE IL-12, CARACTERISTICO DE LOS BETA-GLUCANOS, Y EN LA DEFINICION DE CASCADAS DE SEÑALIZACION BASADAS EN REACCIONES DE FOSFORILACION EN TIROSINAS DESENCADENADAS POR LA ACTIVACION DE RECEPTORES QUE PARTICIPAN EN EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES DE HONGOS Y/O AC COMO: DECTIN-1, DC-SIGN, CD36, CLEC9A, MERTK Y TREM-2, LA REGULACION DE LAS SUBUNIDADES IL12A E IL23A, AUTENTICO EJE QUE DETERMINA EL BALANCE IL-12 P70/IL-23, SE ANALIZARA SOBRE LA BASE DE LAS SIGUIENTES HIPOTESIS : I) LA INDUCCION DE IL-12 DEPENDE DE LA ACTIVACION DE IRF-1 Y/O IRF-8 POR LIGANDOS DE TLR4, PERO NO POR LAS RUTAS DE TLR2 Y LECTINAS DE TIPO C, II) LA INDUCCION DE IL-23 POR ZYMOSAN (UN EXTRACTO DE LA PARED CELULAR DE S, CEREVISIAE QUE SE UNE A TLR2 AND DECTIN-1) SE EXPLICA A TRAVES DE LA ACTIVACION POR ZYMOSAN DE ATF-2/CREB Y/O RUNX, III) LA ACTIVACION DEPENDIENTE DE LOS ESTIMULOS DE LA VIA NF-KAPPAB EXPLICA LA FORMACION DE DIMEROS CON DISTINTA CAPACIDAD PARA ACTIVAR LOS SITIOS KAPPAB, IV) LOS RECEPTORES DE TIPO C-LECTINA Y TLR2 ACTIVAN CORREPRESORES QUE SE UNEN A E-BOXES, V) LA ACTIVACION DE RECEPTORES DE TIPO C-LECTINA INDUCE MICRORNAS QUE DESESTABILIZAN EL MRNA DE IL12A, EN CUANTO A LA RESPUESTA DE LAS AC ANALIZAREMOS: I) EL PATRON DE FOSFORILACION EN TIROSINAS PRODUCIDO POR LA CAPTACION DE AC, ENFATIZANDO LAS RUTAS SYK Y MERTK, II) LA PARTICIPACION DE METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO EN EL EFECTO DE LAS AC SOBRE LA FUNCION FAGOCITICA, III) LA FORMACION DE CUERPOS LIPIDICOS DURANTE LA CAPTACION DE AC, IV) LA CAPACIDAD DE LOS MACROFAGOS Y CD PARA CAPTAR DISTINTOS TIPOS DE AC, V) EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LAS CA EN LA FAGOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORS DE TIPO C-LECTINAS Y FCGAMMAR, VI) LA APARICION DE CAMBIOS EPIGENETICOS EN LOS PROMOTORES DE IL12B, IL12A E IL23A QUE PUDIESEN EXPLICAR EL ESTADO DE INMUNOSUPRESION DERIVADO DE LA EXPOSICION A AC, VII) EL PATRON DE MICRORNA INDUCIDO POR AC, VIII) LOS RECEPTORES IMPLICADOS EN EL RECONOCIMIENTO DE AC QUE MUESTRAN CROSS-TALK CON LOS RECEPTORES IMPLICADOS EN EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES DE HONGOS, LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO PUEDEN PROPORCIONAR CLAVES PATOGENICAS RELEVANTES PARA LA COMPRENSION DE LAS INFECCIONES POR HONGOS, ENFERMEDADES AUTOIMMUNES Y CARS, ver más
01/01/2010
CSIC
339K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 339K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M