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PID2019-104218RB-I00

Financiado
MIGRACION Y DIFERENCIACION DE LAS SUBPOBLACIONES DE CELULAS DENDRITICAS Y MONOCI...
MIGRACION Y DIFERENCIACION DE LAS SUBPOBLACIONES DE CELULAS DENDRITICAS Y MONOCITOS EN LA MUCOSA INTESTINAL DE PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMAMTORY INTESTINAL LAS CELULAS DENDRITICAS (CD) Y LOS MACROFAGOS INTESTINALES MANTIENEN LOS MECANISMOS DE LA HOMEOSTASIS INMUNE, A LA VEZ QUE INICIAN RESPUESTAS FRENTE A PATOGENOS INVASORES, SIN EMBARGO, SU FENOTIPO Y FUNCION SE ENCUENTRAN ALTERADOS... LAS CELULAS DENDRITICAS (CD) Y LOS MACROFAGOS INTESTINALES MANTIENEN LOS MECANISMOS DE LA HOMEOSTASIS INMUNE, A LA VEZ QUE INICIAN RESPUESTAS FRENTE A PATOGENOS INVASORES, SIN EMBARGO, SU FENOTIPO Y FUNCION SE ENCUENTRAN ALTERADOS EN LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII), INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) Y LA COLITIS ULCEROSA (CU), DONDE GOBIERNAN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD,NUESTROS DATOS PILOTO HAN DESCRITO COMO LAS CD Y LOS MACROFAGOS INTESTINALES PUEDEN DIVIDIRSE EN SUBPOBLACIONES, DE ESTA FORMA, LAS CD SE DIVIDEN EN CD CONVENCIONALES TIPO 1 (CDC1) Y CD CONVENCIONALES TIPO 2 (CDC2), ESTA SEGUNDA POBLACION SE DIVIDE A SU VEZ EN CDC2 CD103+ Y CDC2 CD103-, TENIENDO LA POBLACION CDC2 CD103+ UN FENOTIPO REGULADOR AL EXPRESAR PD-L1 Y PRODUCIR MAYORES NIVELES DE IL-10 QUE LAS DEMAS SUB-POBLACIONES, DE IGUAL FORMA, LOS MACROFAGOS DEL INTESTINO HUMANO SE DIFERENCIAN EN MONOCITOS PRO-INFLAMATORIOS RECIEN LLEGADOS (CD11C+) Y MACROFAGOS RESIDENTES PRODUCTORES DE IL-10 (CD11C-), ADEMAS, LA COMPOSICION DE ESTAS POBLACIONES SE ENCUENTRA ALTERADA EN LOS PACIENTES CON EII, SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN LOS FACTORES QUE MEDIAN EL RECLUTAMIENTO DE LAS CDC Y LOS MONOCITOS CIRCULANTES HACIA LA MUCOSA Y SU POSTERIOR CONDICIONAMIENTO HACIA CDC2 CD103+ Y MACROFAGOS CD11C-, UN PROCESO QUE ESTA ALTERADO EN LOS PACIENTES CON EII, NUESTRA HIPOTESIS POR TANTO ES QUE TANTO LAS CDC COMO LOS MONOCITOS INFILTRAN LA MUCOSA DE FORMA CONSTITUTIVA, DONDE EL MICROAMBIENTE INTESTINAL MEDIA SU DIFERENCIACION HACIA CDC2 CD103+ Y MACROFAGOS CD11C-, POR EL CONTRARIO, EL PROCESO SE ENCUENTRA ALTERADO EN LOS PACIENTES CON EII EN TANTO QUE EXISTE UNA MIGRACION AUMENTADA DE CELULAS HACIA LA MUCOSA DONDE, SIN EMBARGO, LAS SEÑALES REGULADORES SE ENCUENTRAS AUSENTES O ENMASCARADAS POR EL PROCESO INFLAMATORIO, IMPIDIENDOSE POR TANTO SU DIFERENCIACION HACIA CDC2 CD103+ Y MACROFAGOS CD11C-, CONTRIBUYENDO ASI A LA PATOGENESIS DE LA EII, PARA EVALUAR DICHA HIPOTESIS, SE OBTENDRAN MUESTRAS DE SANGRE Y DE LA MUCOSA INTESTINAL DE PACIENTES CON EC Y CU, TANTO ENDOSCOPICAMENTE ACTIVOS (INFLAMADOS) COMO QUIESCENTES (NO INFLAMADOS), PRIMERAMENTE, SE REALIZARA UNA CARACTERIZACION PROFUNDA DE LAS SUB-POBLACIONES DE CDC Y MACROFAGOS PRESENTES EN LA MUCOSA INTESTINAL UTILIZANDO TECNICAS DE ULTIMA GENERACION COMO LA CITOMETRIA DE MASAS (CYTOF), ADEMAS, LAS DIVERSAS SUB-POBLACIONES DE CDC Y MACROFAGOS SERAN ENRIQUECIDAS PARA EVALUAR SU EFECTO SOBRE LINFOCITOS T, ESTUDIANDO ASI LA FUNCION ESPECIFICA DE CADA SUB-POBLACION, DE ESTA FORMA SE PODRA EVALUAR SI EL FENOTIPO (CYTOF) Y FUNCION (ESTIMULACION DE LINFOCITOS T) DE LAS DIVERSAS SUB-POBLACIONES A ESTUDIO SE ENCUENTRA INFLUENCIADO POR EL TEJIDO DE ORIGEN (COLON O ILEON), PRESENCIA DE INFLAMACION O TIPO DE ENFERMEDAD (EC O CU), ESTE ABORDAJE IDENTIFICARA POR TANTO PATRONES UNICOS PARA CADA TIPO CELULAR, A LA VEZ QUE PODRIA IDENTIFICAR NUEVAS SUB-POBLACIONES CELULARES, DE IGUAL FORMA, SE IDENTIFICARAN LOS MECANISMOS QUE MEDIAN LA MIGRACION DE LOS MONOCITOS Y LAS CDC HACIA LA MUCOSA TANTO EN CONTROLES COMO EN PACIENTES CON EII (EC/CU, ACTIVA/QUIESCENTE) Y SE EVALUARA SI SE PUEDE PREVENIR LA MIGRACION HACIA EL TEJIDO INFLAMADO, POR ULTIMO, SE IDENTIFICARA EL MECANISMO QUE MEDIA EL CONDICIONAMIENTO DE LAS CELULAS RECIEN LLEGADAS HACIA CDC2 CD103+ Y MACROFAGOS CD11C-, EVALUANDOSE A SU VEZ SI LOS FACTORES IDENTIFICADOS PUEDEN RESTAURAR LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS EN LOS PACIENTES CON EII, ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL\HUMANO\INTESTINO\CELULAS DENDRITICAS\MONOCITOS\MACROFAGOS ver más
01/01/2019
UVA
139K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 139K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 995