PAPEL DE LAS CELULAS EPITELIALES INTESTINALES Y SUS PROGENITORES EN LA PATOGENES...
PAPEL DE LAS CELULAS EPITELIALES INTESTINALES Y SUS PROGENITORES EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LA COLITIS ULCEROSA SON ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS DE ORIGEN HASTA AHORA DESCONOCIDO. UNA HIPOTESIS BARAJADA ES QUE UN DEFECTO EN LA FUNCION DE LA BARRERA EPITELIAL EN EL INTESTINO PODRIA DESENCAD...
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Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LA COLITIS ULCEROSA SON ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS DE ORIGEN HASTA AHORA DESCONOCIDO. UNA HIPOTESIS BARAJADA ES QUE UN DEFECTO EN LA FUNCION DE LA BARRERA EPITELIAL EN EL INTESTINO PODRIA DESENCADENAR LA INFLAMACION INTESTINAL. LAS CELULAS EPITELIALES DEL INTESTINO SON IMPORTANTES GUARDIANES DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL. PUEDEN SECRETAR MOCO Y PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS QUE ACTUAN SOBRE LAS POBLACIONES MICROBIANAS EN EL LUMEN INTESTINAL. ADEMAS, LAS CELULAS EPITELIALES PUEDEN EDUCAR A LAS CELULAS DENDRITICAS EN LA LAMINA PROPIA IMPONIENDO EN ESTAS UN FENOTIPO TOLEROGENICO QUE PROMUEVE RESPUESTAS REGULADORAS NO-INFLAMATORIAS. ESTUDIOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE EN ENFERMOS CRONICOS SE DAN ALTERACIONES EN LAS CELULAS DEL EPITELIO INTESTINAL QUE PERSISTEN INCLUSO DURANTE PERIODOS DE REMISION. POR TODO ELLO, HIPOTETIZAMOS QUE UN DEFECTO EN ALGUNA DE LAS FUNCIONES DE LA BARRERA EPITELIAL PODRIA PROMOVER EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD EN CIERTOS PACIENTES, E INCLUSO PARTICIPAR EN EL MANTENIMIENTO DE LA MISMA DURANTE ETAPAS AVANZADAS. CON EL FIN DE PROBAR NUESTRA HIPOTESIS UTILIZAREMOS UNA TECNICA RECIENTEMENTE DESARROLLADA QUE PERMITE LA EXPANSION DE CELULAS MADRE INTESTINALES A PARTIR DE CRIPTAS. LAS CELULAS MADRE OBTENIDAS DE PACIENTES DE ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) O SUJETOS CONTROL SERAN DIFERENCIADAS IN VITRO DANDO LUGAR A LOS CUATRO LINAJES DE CELULA EPITELIAL PRESENTE EN EL INTESTINO. SE DETERMINARA SU CAPACIDAD DE RESPONDER A ESTIMULOS RELEVANTES ASI COMO DE MODELAR EL FENOTIPO TOLEROGENICO DE LA RESPUESTA INMUNE.NUESTROS RESULTADOS APORTARAN EVIDENCIA DIRECTA SOBRE LA FUNCION DE LAS CELULAS INTESTINALES EN EL CONTEXTO DE LA EII. CON ESTOS ESTUDIOS ESPERAMOS CONTRIBUIR A CONFIRMAR O DESMENTIR DE MANERA CONCLUYENTE EL PAPEL DE LAS CELULAS EPITELIALES COMO DESENCADENANTES DE LA ENFERMEDAD, Y COMPRENDER SI LA SUPUESTA DISFUNCION EPITELIAL EN ESTOS ENFERMOS ES CAUSA O CONSECUENCIA DE LA PRESENCIA DE INFLAMACION.EN ULTIMA INSTANCIA, ESTE ESTUDIO NOS PERMITIRA VALORAR LA NECESIDAD Y POTENCIAL DE LA TERAPIA CELULAR CON CELULAS MADRE INTESTINALES EN PACIENTES DE EII.
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