Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) ENGLOBA DOS PATOLOGIAS (LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LA COLITIS ULCEROSA) QUE SE CARACTERIZAN POR LA ACUMULACION DE CELULAS ACTIVADAS DEL SISTEMA INMUNE, Y LA PRODUCCION DE CITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS A LO LARGO DEL TRATO INTESTINAL, SI BIEN EL ORIGEN ES DESCONOCIDO SE CREE QUE EXISTE UN DEFECTO EN EL SISTEMA INMUNE INNATO CON PERDIDA DE TOLERANCIA HACIA ANTIGENOS DE LA FLORA COMENSAL Y ACTIVACION O PROLIFERACION DE CELULAS EFECTORAS (COMO SON LAS CELULAS TH17, PRODUCTORAS DE IL-17),NUESTRA PROPUESTA PRETENDE:1) EXPLORAR NUEVAS VIAS EFECTORAS DE MEDIACION Y PERPETUACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA PRESENTE EN LA MUCOSA INTESTINAL, EN CONCRETO DE LA VIA EFECTORA TH17, QUE PERMITAN DEFINIR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS EN EL TRATAMIENTO EN LA EII; 2) EVALUAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA ADMINISTRACION DE CELULAS DENDRITICAS TOLEROGENICAS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN REFRACTARIA AL TRATAMIENTO CONVENCIONAL,PARA ELLO ESTUDIAREMOS LA PRESENCIA Y APORTACION DE LAS CELULAS EFECTORAS RECIENTEMENTE DESCRITAS, TH17, EN PACIENTES CON EII Y UN MODELO EXPERIMENTAL DE COLITIS EN RATONES TRANSGENICOS GFP-IL17, LA INFORMACION OBTENIDA EN ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRA AL MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MEDIADORES DE LA RESPUESTA EFECTORA EN ESTA ENFERMEDAD, Y ESPERAMOS DEFINA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS,EN SEGUNDO LUGAR EXPLORAREMOS LA SEGURIDAD Y EFICACIA TERAPEUTICA DE LA ADMINISTRACION DE CELULAS DENDRITICAS TOLEROGENICAS, GENERADAS EN PRESENCIA DE VITAMINA D3, EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN REFRACTARIA A LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD, Enfermedad de Crohn\colitis ulcerosa\células T efectoras\IL-17\IL-22\células dendríticas tolerogénicas.