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SAF2009-07272

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TERAPIA CON CELULAS DENDRITICAS TOLEROGENICAS EN LA ENFERMEDAD DE CROHN REFRACTA...

TERAPIA CON CELULAS DENDRITICAS TOLEROGENICAS EN LA ENFERMEDAD DE CROHN REFRACTARIA LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) ES UN PROCESO INFLAMATORIO INTRANSMURAL QUE PUEDE AFECTAR CUALQUIER SEGMENTO DEL TRACTO DIGESTIVO, PREDOMINANTEMENTE EL ILEON DISTAL Y COLON, EL TRATAMIENTO MEDICO ACTUAL BASADO EN LA ADMINISTRACION DE... ver más

01/01/2009

FUNDACIO CLINIC PE...

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

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FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) ES UN PROCESO INFLAMATORIO INTRANSMURAL QUE PUEDE AFECTAR CUALQUIER SEGMENTO DEL TRACTO DIGESTIVO, PREDOMINANTEMENTE EL ILEON DISTAL Y COLON, EL TRATAMIENTO MEDICO ACTUAL BASADO EN LA ADMINISTRACION DE CORTICOIDES INMUNOSUPRESORES Y FARMACOS ANTI-TNF CUANDO LOS ANTERIORES FRACASAN, RESULTA INEFICAZ HASTA EN UN 70% DE LOS CASOS QUE DEBEN RECURRIR A LA CIRUGIA (50% MULTIPLES CIRUGIAS) PARA EL CONTROL DE LA EC,COMO LA EC RESULTA DE UNA PERDIDA DE TOLERANCIA A LA FLORA INTESTINAL NORMAL, UNA TACTICA NOVEDOSA BASADA EN LA MODULACION DE LA FUNCION DE LAS CELULAS DENDRITICAS (CDS) RESULTA PROMETEDORA, LAS CELULAS DENDRITICAS SON LAS MAS IMPORTANTES EN NUMERO Y FUNCION ENTRE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO DEL INTESTINO, LAS CDS PUEDEN INDUCIR RESPUESTAS INMUNOGENICAS PROPORCIONANDO RESISTENCIA FRENTE A INFECCIONES O CANCER, O TOLEROGENICAS SILENCIANDO LA RESPUESTA INMUNE, DEPENDIENDO DE SU ESTADO DE ACTIVACION,LA HIPOTESIS DEL PROYECTO ES QUE LA ADMINISTRACION DE CDS AUTOLOGAS DERIVADAS DE MONOCITOS CON UN FENOTIPO TOLEROGENICO CONTROLARA LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE LA EC CESANDO LA ACTIVACION Y PROLIFERACION DE LINFOCITOS TH1 Y EXPANDIENDO LAS CELULAS T REGULADORAS QUE SUPRIMIRAN EL DAÑO INMUNOLOGICO,EL OBJETIVO GLOBAL DEL PROYECTO ES LA EVALUACION DE LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA TERAPIA CELULAR CON CDS AUTOLOGAS TOLEROGENICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA EC REFRACTARIA,LOS OBJETIVOS INDIVIDUALES INCLUYEN:1, ESTUDIOS PRECLINICOS ENCAMINADOS A OPTIMIZAR LAS CONDICIONES DE CULTIVO GMP PARA OBTENER CDS EN SUFICIENTE NUMERO Y CON UN FENOTIPO TOLEROGENICO ESTABLE PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON EC,1,1 COMPARACION DE LA EFICACIA RELATIVA DE VARIOS PROTOCOLOS DE CONDICIONAMIENTO DE LAS CDS (DEXAMETASONA, VITAMINA D3, RHIL-10, EN COMBINACION CON ACIDO RETINOICO) EN CUANTO A LA PRODUCCION DE CITOCINAS, EXPRESION DE MOLECULAS COESTIMULADORAS, INDUCCION INHIBICION DE LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS (ALORESPUESTA Y RESPUESTA ESPECIFICA DE CELULAS T) Y EXPRESION DE RECEPTORES QUE CONFIEREN TROPISMO INTESTINAL (CCR9 Y A4B7),1,2 DETERMINAR LA CAPACIDAD DE LAS CDS OBTENIDAS MEDIANTE DIVERSOS ESTIMULOS PARA INDUCIR LA DIFERENCIACION DE CELULAS TREG Y LA EXPRESION DE A4B7 AND CCR9 EN ESTAS CELULAS,1,3 COMPARAR LA EFICACIA DE LOS DIVERSOS PROTOCOLOS DE CONDICIONAMIENTO DESCRITOS PARA GENERAR UN FENOTIPO TOLEROGENICO ESTABLE EN PRESENCIA DE ESTIMULOS PROINFLAMATORIOS,1,4 EVALUAR EL EFECTO DE PROSTAGLANDINAS (PGE2) DURANTE EL CONDICIONAMIENTO DE LAS CDS PARA INDUCIR LA EXPRESION DE CCR7,2, ESTUDIOS CLINICOS, DESTINADOS A EVALULAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA ADMINISTRACION INTRAPERITONEAL DE CDS TOLEROGENICAS EN PACIENTES CON EC REFRACTARIA EN UN ESTUDIO CLINICO PILOTO,2,1 EVALUAR LA SEGURIDAD DE DOSIS PROGRESIVAS DE CDS AUTOLOGAS TOLEROGENICAS EN UN RANGO DESDE DOSIS UNICA DE 2X106 HASTA 3 DOSIS DE 10X106 CDS INCLUYENDO UN TOTAL DE 12 PACIENTES,2,2 DETERMINAR LOS EFECTOS DE DOSIS PROGRESIVAS DE CDS AUTOLOGAS TOLEROGENICAS SOBRE LA ACTIVIDAD DE LA EC MEDIDA MEDIANTE ESCALAS CLINICAS (CDAI) ENDOSCOPICAS (CDEIS), BIOMARCADORES Y CALIDAD DE VIDA,2,3 CARACTERIZAR LA MIGRACION Y SUPERVIVENCIA DE CDS ADMINISTRADAS INTRAPERITONEALMENTE HACIA GANGLIOS MESENTERICOS E INTESTINO INFLAMADO EN PACIENTES CON EC MEDIANTE MARCADO CON SPIO Y RESONANCIA MAGNETICA,2,4 DETERMINAR LOS EFECTOS DE CDS AUTOLOGAS TOLEROGENICAS SOBRE LA RESPUESTA INMUNE DE LA EC EN INTESTINO Y EN SANGRE PERIFERICA TERAPIA CELULAR\ENFERMEDAD DE CROHN\CELULAS DENDRITICAS\TOLERANCIA INMUNE\LINFOCITOS T REGULADORES

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