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RTI2018-093426-B-I00

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ACTIVACION DE PRRS EN PROGENITORES HEMATOPOYETICOS: IMPLICACIONES EN LA PROTECCI...

ACTIVACION DE PRRS EN PROGENITORES HEMATOPOYETICOS: IMPLICACIONES EN LA PROTECCION FRENTE A LAS CANDIDIASIS. LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO UTILIZAN DIFERENTES RECEPTORES PRRS (RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES) PARA RECONOCER DIRECTAMENTE MAMPS (PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A MICROORGANISMOS) DE CANDIDA ALBICANS, C... ver más

01/01/2018

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO UTILIZAN DIFERENTES RECEPTORES PRRS (RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES) PARA RECONOCER DIRECTAMENTE MAMPS (PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A MICROORGANISMOS) DE CANDIDA ALBICANS, CONCRETAMENTE EL TLR2 Y LA DECTINA-1 SON UTILIZADOS POR LAS CELULAS MIELOIDES MADURAS PARA RECONOCER LAS LEVADURAS E INICIAR LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL HONGO, EL DESCUBRIMIENTO DE QUE LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (HSPCS) TAMBIEN EXPRESAN PRRS ABRIO NUEVAS PERSPECTIVAS EN CUANTO A LAS INTERACCIONES PATOGENO-HOSPEDADOR, YA QUE ESTOS RECEPTORES PODRIAN PARTICIPAR EN LA HEMATOPOYESIS EN RESPUESTA A LOS MICROORGANISMOS DURANTE UNA INFECCION (MIELOPOYESIS DE EMERGENCIA), EN ESTE CONTEXTO, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE C, ALBICANS INDUCE PROLIFERACION DE HSPCS Y SU DIFERENCIACION HACIA EL LINAJE MIELOIDE, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, ESTA RESPUESTA REQUIERE LA SEÑALIZACION VIA TLR2 Y DECTINA-1, Y DA LUGAR A MACROFAGOS FUNCIONALES, ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL NUEVO CONCEPTO DE MEMORIA DE LA INMUNIDAD INNATA PUEDE APLICARSE, NO SOLO A LAS CELULAS MIELOIDES MADURAS, SINO TAMBIEN A LAS HSPCS, UTILIZANDO MODELOS IN VITRO Y EX VIVO HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ESTIMULACION DE PRRS EN LAS HSPCS AFECTA AL FENOTIPO FUNCIONAL DE LOS MACROFAGOS QUE GENERAN POSTERIORMENTE (TOLERIZADO O ENTRENADO), EN BASE A ESTOS RESULTADOS, Y LOS DE OTROS AUTORES EN ESTA MISMA LINEA, ACTUALMENTE SE ASIGNA UN PAPEL ACTIVO A LAS HSPCS EN LA LUCHA CONTRA LA INFECCION, LA HIPOTESIS ES QUE LAS HSPCS PUEDEN DETECTAR DIRECTAMENTE A LOS MICROORGANISMOS Y CONTRIBUIR A LA PROTECCION FRENTE A LA INFECCION POR DIFERENTES MECANISMOS, INCLUYENDO SU CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE A CELULAS MIELOIDES CON UN FENOTIPO MAS PREPARADO PARA HACER FRENTE AL PATOGENO, EN ESTE PROYECTO (I) SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LA SEÑALIZACION VIA TLR2 Y/O DECTINA-1 INDUCEN LA DIFERENCIACION MIELOIDE DE HSPCS Y CONFIEREN UN FENOTIPO DETERMINADO A LOS MACROFAGOS Y/O DCS QUE GENERAN, EMPLEANDO DIFERENTES MODELOS DE CULTIVOS DE HSPCS WT Y KO PARA DIFERENTES PRRS, ESTUDIAREMOS LA CONTRIBUCION DE MECANISMOS DIRECTOS/INDIRECTOS, ASI COMO LA POSIBLE PARTICIPACION DE DIFERENTES MOLECULAS ADAPTADORAS, VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL Y FACTORES DE TRASCRIPCION, ADEMAS, (II) SE EXPLORARA UN CONCEPTO TOTALMENTE NOVEDOSO, COMO ES EL DEL EFECTO DE LA ACTIVACION DE PRRS EN HSPCS EN LA GENERACION DE APCS QUE PUEDAN INICIAR MEJOR LA RESPUESTA ADAPTATIVA, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA ACTIVACION DE PRRS EN LA MADURACION DE APCS Y EN SU CAPACIDAD DE ACTIVAR Y/O POLARIZAR LINFOCITOS T, UTILIZANDO TANTO LINFOCITOS T DE RATONES QUE EXPRESAN UN TCR TRANSGENICO FRENTE A OVA, COMO LINFOCITOS T VIRGENES O LINFOCITOS T EFECTORES GENERADOS DURANTE UNA CANDIDIASIS INVASIVA EN RATON, POR ULTIMO, (III) EN UN MODELO DE VACUNACION FRENTE A LAS CANDIDIASIS POR INFECCION SUBLETAL CON UNA CEPA ATENUADA DE C, ALBICANS, SE REALIZARA UN ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LAS HSPCS: EXPANSION Y/O DIFERENCIACION, TRANSCRIPTOMA, MOVILIZACION, FENOTIPO DE LOS MACROFAGOS Y DCS GENERADAS EX VIVO, CAPACIDAD DE RECONSTITUIR EL SISTEMA HEMATOPOYETICO Y POSIBLE PAPEL PROTECTOR FRENTE A LA INFECCION, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PODRAN MOSTRAR LA EXISTENCIA DE NUEVOS MECANISMOS EN LA INTERACCION HOSPEDADOR-PATOGENO Y CONTRIBUIR A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, INCLUYENDO VACUNAS, PARA HACER FRENTE A LAS INFECCIONES POTENCIANDO LA RESPUESTA INMUNITARIA, PROGENITORES HEMATOPOYETICOS\PRRS\TLR2\DECTINA-1\CANDIDA ALBICANS\INFECTION\MACRÓFAGOS\CÉLULAS DENDRITICAS\MEMORIA INMUNIDAD INNATA

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