Innovating Works

SAF2009-07503

Financiado
PAPEL DE LOS RECEPTORES TLRS Y EL INFLAMASOMA EN EL DAÑO QUE INDUCE EL ETANOL EN...
PAPEL DE LOS RECEPTORES TLRS Y EL INFLAMASOMA EN EL DAÑO QUE INDUCE EL ETANOL EN EL CEREBRO LOS RECEPTORES TLRS SON ESENCIALES EN LA RESPUESTA INATA INMUNE Y ALTERACIONES PARTICIPAN EN LA NEUROINFLAMACION Y NEURODEGENERACION, EL ABUSO DE ALCOHOL PUEDE CONLLEVAR A DAÑO CEREBRAL, E INCLUSO NEURODEGENERACION,AUNQUE LOS PROC... LOS RECEPTORES TLRS SON ESENCIALES EN LA RESPUESTA INATA INMUNE Y ALTERACIONES PARTICIPAN EN LA NEUROINFLAMACION Y NEURODEGENERACION, EL ABUSO DE ALCOHOL PUEDE CONLLEVAR A DAÑO CEREBRAL, E INCLUSO NEURODEGENERACION,AUNQUE LOS PROCESOS NEUROPATOLOGICOS SE DESCONOCEN, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL ALCOHOL, MEDIANTE SU INTERACION CON CIERTOS MICRODOMINIOS DE MEMBRANA (LIPID RAFTS, LR), ES CAPAZ DE RECLUTAR Y ACTIVAR A LOS RECEPTORES IL-1RI/TLR4 EN ASTROCITOS, MICROGLIA Y MACROFAGOS, ESTIMULANDO VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONDUCEN A UN AUMENTO DE CITOQUINAS Y COMPUESTOS INFLAMATORIOS, QUE PUEDEN CONTRIBUIR AL DAÑO CEREBRAL POR NEUROINFLAMACION, PRETENDEMOS ANALIZAR:1)LA RELEVANCIA IN VIVO DE NUESTROS RESULTADOS EN CELULAS QUE DEMUESTRAN EL IMPORTANTE PAPEL DE LOS TLR4, U OTROS TLRS, EN LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA AL CONSUMO DE ALCOHOL, COMPARAREMOS LOS EFECTOS DEL CONSUMO CRONICO DE ALCOHOL EN RATONES SOBRE LA ACTIVACION DE LA GLIA, AUMENTO DE CITOQUINAS Y MEDIADORES INFLAMATORIOS Y DAÑO Y MUERTE NEURAL EN CEREBRO DE RATONES NORMALES (TLR+/+) Y DEFICIENTES EN TLR4-/-, USAREMOS A) ESTUDIOS CONDUCTUALES PARA EVALUAR EL DAÑO COGNITIVO, B) IMUNOHISTOQUIMICA PARA NALIZAR ACIVAVION GLIAL Y DAÑO NEURAL, C) ANALISIS GENES (MICROARRAYS) DE LA VIA DE LOS TLRS, D) ANALISIS DE ACETILACION DE HISTONAS POR CHIP , 2) INVESTIGAR SI LA ESTIMULACION CON ETANOL INDUCE VIAS DE INTERNALIZACION Y TRASPORTE INTRACELULAR DEL TLR4 SIMILARES A LAS QUE CAUSA SU LIGANDO LPS, SE SOBREEXPRESARA EL TLR4 (GFP-TLR4), Y MEDIANTE INMUNOFLUORESCENCIA Y MICROSCOPIA CONFOCAL SE ESTUDIARA LA ENDOCITOSIS Y TRANSPORTE INTRACELULAR DEL TLR4, 3) EVALUAR SI EL ETANOL AL INTERACCIONAR CON LOS LR, RECLUTA Y ACTIVA OTROS TLRS DE MEMBRANA PLASMATICA, COMO EL TLR2, POTENCIANDO LA ACCION DEL TLR4, PARA ELLO, SE ESTIMULARA MICROGLIA CON ETANOL O CON EL UN LIGANDO DEL TLR2 (LTA), SE ANALIZARA SU ACTIVACION Y SEÑALIZACION EN PRESENCIA O AUSENCIA DE AGENTES QUE DISGREGAN LOS LR, SE UTILIZARA SIRNA- TLR2 PARA EVALUAR LOS EFECTOS DEL ETANOL SOBRE LA ACTIVIDAD DE ESTE RECEPTOR, TAMBIEN SE ANALIZARA LA EXPRESION DEL TLR2 EN CEREBRO DE RATONES TLR+/+ Y TLR4-/- CON UN CONSUME CRONICO DE ALCOHOL, 4) FINALMENTE, PRETENDEMOS EVALUAR EL PAPEL DEL RECIENTE DESCRITO COMPLEJO PROTEICO NLRP3-INFLAMASOMA EN LA NEUROINFLAMACION INDUCIDA POR EL CONSUMO DE ALCOHOL, ESTE COMPLEJO, JUNTO A LOS TLRS, MODULA LA RESPUESTA INMUNE, Y ES RESPONSABLE DE LA ACTIVACION DE LA CASPASA 1 Y PRODUCCION DE IL-1, SE VALUARA LA EXPRESION DEL NALP3-INFLAMMASOMA, ACTIVIDAD DE LA CASPASA 1 Y NIVELES DE IL-1β EN CEREBRO DE RATONES TLR+/+ Y TLR4-/- CON UN CONSUME CRONICO DE ALCOHOL, CONSUMO DE ALCOHOL\NEUROINFLAMACION\TLRS\GLIA\INFLAMASOMA ver más
01/01/2009
Fundación de la Co...
278K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 278K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 130K