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SAF2015-69187-R

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MICRORNAS COMO BIOMARCADORES EN LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA AL ABUSO DE ALCOHOL...

MICRORNAS COMO BIOMARCADORES EN LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA AL ABUSO DE ALCOHOL: IMPLICACIONES DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS EL CONSUMO CRONICO DE ALCOHOL, PUEDE CAUSAR DAÑO CEREBRAL, NEURODEGENERACION Y DISFUNCIONES COGNITIVAS, AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES NO ESTAN ESTABLECIDOS, FUIMOS PIONEROS EN DEMOSTRAR QUE EL ETANOL, AL INTERACCIONAR CON MI... ver más

01/01/2015

Fundación de la Co...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL CONSUMO CRONICO DE ALCOHOL, PUEDE CAUSAR DAÑO CEREBRAL, NEURODEGENERACION Y DISFUNCIONES COGNITIVAS, AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES NO ESTAN ESTABLECIDOS, FUIMOS PIONEROS EN DEMOSTRAR QUE EL ETANOL, AL INTERACCIONAR CON MICRODOMINIOS DE LA MEMBRANA LIPID RAFTS ACTIVA LOS RECEPTORES DEL SISTEMA INMUNITARIO, TLR4, EN CELULAS GLIALES Y LA LIBERACION DE CITOQUINAS, CHEMOQUINAS Y MEDIADORES INFLAMATORIOS EN CEREBRO QUE CAUSAN NEUROINFLAMACION Y DAÑO CEREBRAL, LA ELIMINACION DE ESTOS RECEPTORES EN RATONES (TLR4-KO), PROTEGE CONTRA LA NEURODEGENERACION, MUERTE NEURONAL, ALTERACIONES EN LA MIELINA Y DISFUNCIONES COGNITIVAS, DADO QUE LOS MICRORNAS (MIRNAS) PARTICIPAN EN LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESION GENICA, INCLUYENDO GENES QUE INVOLUCRADOS EN LA NEUROINFLAMACION Y NEURODEGENERACIOON EL PRIMERO DE NUESTROS RETOS ES DETERMINAR EL PAPEL DE LOS MIRNAS EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA DE LOS RECEPTORES TLR4, LA NEUROINFLAMACION Y DAÑO CEREBRAL ASOCIADOS AL ABUSO ALCOHOL Y SU PAPEL COMO BIOMARCADORES, PARA ESTE RETO, SE AISLARAN LOS RNAS DE CORTEZA CEREBRAL (UNA DE LAS AREA CEREBRALES MAS SUSCEPTIBLE AL DAÑO CEREBRAL QUE INDUCE EL ALCOHOL) DE RATONES C57BL/6 , WT Y TLR4-KO, ADULTOS CON O SIN CONSUMO CRONICO DE ALCOHOL Y TRAS LA SECUENCIACION MASIVA Y ANALISIS BIOINFORMATICO SE COMPROBARAN AQUELLOS MIRNAS QUE HAYAN DADO CAMBIOS SIGNIFICATIVOS (AUMENTOS O DISMINUCIONES) CUANDO SE COMPARAN ENTRE LOS DIFERENTES GRUPOS, ASI, LA COMPARACION ENTRE LOS GRUPOS WT/TLR4-KO NOS DARA INFORMACION DE LAS DIFERENCIAS EN GENOTIPO, LAS DIFERENCIAS ENTRE WT/WT+ETOH NOS INDICARA LOS EFECTOS DEL ETANOL, MIENTRAS QUE LAS DIFERENCIAS ENTRE WT+ETOH/ TLR4-KO+ETOH NOS INFORMARA DE LOS EFECTOS MEDIADOS POR LA RESPUESTA DEL RECEPTOR TLR4, TODOS LOS MIRNA DIANA SE CONFIRMARAN POR RT-PCR Y ANALISIS POST-TRANSDUCCIONAL PARA EVALUAR SU PAPEL EN LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA AL ABUSO DE ALCOHOL, RESULTADOS PRELIMINARES, YA MUESTRAN ALGUNOS MIRNAS CON SIGNIFICADO FUNCIONAL EN LA NEUROINFLAMMACION Y RESPUESTA DE LOS RECEPTORES TLR4 Y DEL INFLAMASOMA, EL SEGUNDO DE NUESTROS RETOS ES VALORAR POSIBLES MIRNAS QUE PUEDAN SERVIR COMO BIOMARCADORES DE NEUROINFLAMACION ASOCIADA CON EL ABUSO DE ALCOHOL, POR TANTO, LOS MIRNAS RELEVANTES A NIVEL CEREBRAL TRATAREMOS DE DETECTARLOS EN PLASMA DE ANIMALES Y POSTERIORMENTE DE ALCOHOLICOS, FINALMENTE EL TERCER Y ULTIMO RETO ES INVESTIGAR UN TRATAMIENTO PARA PALIAR LOS EFECTOS DEL ABUSO DE ALCOHOL, EN COLABORACION CON EL LABORATORIO DE POLIMEROS TERAPEUTICOS DEL CIPF, Y UTILIZANDO SUS VECTORES POLIMERICOS BIODEGRADABLES CON CAPACIDAD DE ATRAVESAR BARRERA HEMATOENCEFALICA, SE PRETENDE PREPARAR UN NANOFARMACO DE COMBINACION CONSTITUIDO POR UN PEPTIDO CUYA DIANA ES EL INFLAMASOMA (NALP3) Y CURCUMINA CAPAZ DE INHIBIR LA SEÑALIZACION DEL TLR4 AMBOS CONJUGADOS AL SOPORTE POLIMERICO MEDIANTE ENLACES BIODEGRADABLES QUE PERMITAN SU LIBERACION INTRACELULAR DE FORMA CONTROLADA, LA EFECTIVIDAD DE LOS POLIMEROS EN INHIBIR EL TLR4 Y EL NALP3 ASI COMO SU POTENCIAL TOXICIDAD SE EVALUARA IN VITRO EN CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS, ASTROCITOS Y MICROGLIA, Y POSTERIORMENTE SE VALORARA SU PROTECCION CONTRA LA NEUROINFLAMACION Y MUERTE NEURAL IN VIVO, PENSAMOS QUE LOS TRES GRANDES RETOS QUE PLANTEAMOS NOS VAN A CONDUCIR AL ENTENDIMIENTO, DETECCION Y TRATAMIENTO DE LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA AL CONSUMO DE ALCOHOL, ABUSO DE ALCOHOL\NEUROINFLAMACION\RECEPTORES TLR4\INFLAMASOMA\POLIMEROS TERAPEUTICOS.

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