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PSI2014-51847-R

Financiado
INTERVENCION AMBIENTAL Y FARMACOLOGICA EN LA NEUROINFLAMACION COMO MECANISMO SUB...
INTERVENCION AMBIENTAL Y FARMACOLOGICA EN LA NEUROINFLAMACION COMO MECANISMO SUBYACENTE A LOS EFECTOS DEL ESTRES SOCIAL SOBRE LAS PROPIEDADES REFORZANTES DE COCAINA Y ETANOL NUMEROSOS ESTUDIOS HAN RELACIONADO LA EXPOSICION AL ESTRES CON LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNITARIO EN EL CEREBRO (NEUROINFLAMACION), QUE SE MANIFIESTA CON LA ACTIVACION DE LA MICROGLIA Y LA PRODUCCION DE CITOCINAS Y QUIMIOCINAS... NUMEROSOS ESTUDIOS HAN RELACIONADO LA EXPOSICION AL ESTRES CON LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNITARIO EN EL CEREBRO (NEUROINFLAMACION), QUE SE MANIFIESTA CON LA ACTIVACION DE LA MICROGLIA Y LA PRODUCCION DE CITOCINAS Y QUIMIOCINAS INFLAMATORIAS, SIN EMBARGO, LOS EFECTOS DEL ESTRES SOCIAL SOBRE EL SISTEMA INMUNE PRACTICAMENTE NO HAN SIDO ESTUDIADOS, EN ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO HEMOS OBSERVADO QUE LA EXPOSICION AL ESTRES POR DERROTA SOCIAL INCREMENTA LA SENSIBILIDAD A LOS EFECTOS REFORZANTES DE COCAINA Y ETANOL, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE LA MODULACION DEL AMBIENTE DE LOS ANIMALES (P,E, ALOJAMIENTO CON UNA HEMBRA) PUEDE DISMINUIR LA SENSIBILIDAD A LOS EFECTOS DE LA COCAINA, LA EXPOSICION A DROGAS, COMO LA COCAINA Y EL ETANOL, TAMBIEN INDUCE NEUROINFLAMACION, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION DE ETANOL PRODUCE UN AUMENTO CITOCINAS Y MUERTE CELULAR EN VARIAS AREAS CEREBRALES, EL ETANOL ACTIVA LOS RECEPTORES DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO TLR4 (RECEPTORES TOLL-LIKE), ESTIMULANDO LA LIBERACION DE CITOCINAS, EN UNA SERIE DE RECIENTES TRABAJOS, HEMOS OBSERVADO QUE LA ELIMINACION ESTOS RECEPTORES REVIERTE LA NEUROINFLAMACION, EL DAÑO CEREBRAL Y LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES QUE PROVOCA EL ETANOL, ASIMISMO, EN OTRO RECIENTE TRABAJO HEMOS MOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION REPETIDA DE DIFERENTES DOSIS DE COCAINA EN ROEDORES INCREMENTA LAS CITOCINAS PLASMATICAS, CONCRETAMENTE LA QUIMIOCINA CX3CL1 (FRACTALQUINA), POR ELLO, BASANDONOS EN LOS ESTUDIOS ANTERIORMENTE MENCIONADOS, NUESTRO OBJETIVO GENERAL SERIA EL DE OBSERVAR SI LA INTERVENCION AMBIENTAL Y FARMACOLOGICA REVIERTE LA NEUROINFLAMACION PRODUCIDA POR EL ESTRES SOCIAL Y EL INCREMENTO EN LOS EFECTOS REFORZANTES DE COCAINA Y ALCOHOL, EN EL 1º OBJETIVO ESTUDIAREMOS LA NEUROINFLAMACION PROVOCADA POR LA DERROTA SOCIAL REPETIDA (DRS) Y SU CORRELACION CON LOS EFECTOS REFORZANTES DE LA COCAINA EN EL PARADIGMA DE CONDICIONAMIENTO DE LA PREFERENCIA DE LUGAR (CPL) Y CON LA AUTOADMINISTRACION ORAL DE ETANOL, DETERMINANDO QUE CITOCINAS ESTAN ALTERADAS, TANTO EN PLASMA COMO EN DIFERENTES ESTRUCTURAS CEREBRALES (CORTEX PREFONTAL, ESTRIADO E HIPOCAMPO), EN EL 2º OBJETIVO, OBSERVAREMOS EN RATONES KNOCKOUT PARA LOS RECEPTORES TLR4 O PARA LOS RECEPTORES CX3CL1, EL EFECTO DE LA DSR SOBRE LOS EFECTOS REFORZANTES DE LA COCAINA Y DEL ETANOL, EN EL 3º OBJETIVO PRETENDEMOS AVERIGUAR SI LA INTERVENCION AMBIENTAL Y SOCIAL REVIERTE LOS EFECTOS NEUROINFLAMATORIOS DE LA DSR Y SUS CONSECUENCIAS SOBRE LOS EFECTOS REFORZANTES DE LA COCAINA Y EL ETANOL, EN EL 4º OBJETIVO PRETENDEMOS OBSERVAR LOS EFECTOS DE UN ANTIINFLAMATORIO (INDOMETACINA) Y DE LA OXITOCINA SOBRE LA NEUROINFLAMACION PROVOCADA POR LA DSR Y LOS EFECTOS REFORZANTES DE LA COCAINA Y EL ETANOL, POR ULTIMO, EN EL 5º OBJETIVO PRETENDEMOS DETERMINAR EL PAPEL DE LA OXITOCINA EN LOS EFECTOS POSITIVOS DEL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL Y SOCIAL, CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS DEMOSTRAR QUE LOS PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS PUEDEN SER UNO DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL ESTRES SOCIAL PROVOCA CAMBIOS A LARGO PLAZO QUE SE MANIFIESTAN MEDIANTE UN AUMENTO DE LOS EFECTOS REFORZANTES DE LAS DROGAS Y POR TANTO UNA MAYOR VULNERABILIDAD AL DESARROLLO DE LA ADICCION, PRETENDEMOS REVERTIR EL PROCESO DE NEUROINFLAMACION MEDIANTE LA MANIPULACION AMBIENTAL Y/O SOCIAL ASI COMO FARMACOLOGICA, DESDE LA PERSPECTIVA TRASLACIONAL, LOS RESULTADOS ALCANZADOS PUEDEN OFRECER NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, COMO LA MANIPULACION DEL SISTEMA INMUNE, PARA EL TRATAMIENTO DE LA ADICCION, ESTRÉS SOCIAL\COCAÍNA\ETANOL\NEUROINFLAMACIÓN\ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL\CITOCINAS\INDOMETACIA\OXITOCINA ver más
01/01/2014
UV
91K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 91K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico