IMPLICACION DEL ESTRES CRONICO Y LA ACTIVIDAD DEVDASA EN EL MECANISMO DE ACTIVAC...
IMPLICACION DEL ESTRES CRONICO Y LA ACTIVIDAD DEVDASA EN EL MECANISMO DE ACTIVACION MICROGLIAL. RELEVANCIA EN EL PROCESO DE INFLAMACION CEREBRAL
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS VAN ASOCIADAS A UNA IMPORTANTE RESPUESTA INFLAMATORIA, PROCESO MEDIADO ESPECIALMENTE POR LA MICROGLIA, UNA ACTIVACION INTENSA Y CONTINUADA DE LA MICROGLIA PUEDE SER NEUROTOXICA PARA SISTEMAS NEU...
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS VAN ASOCIADAS A UNA IMPORTANTE RESPUESTA INFLAMATORIA, PROCESO MEDIADO ESPECIALMENTE POR LA MICROGLIA, UNA ACTIVACION INTENSA Y CONTINUADA DE LA MICROGLIA PUEDE SER NEUROTOXICA PARA SISTEMAS NEURONALES CONCRETOS, DE HECHO, TANTO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER COMO EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON HAN SURGIDO TEORIAS NEUROINFLAMATORIAS AVALADAS POR ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS QUE DEMUESTRAN QUE EL CONSUMO CONTINUADO DE FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS DISMINUYE LA INCIDENCIA DE CUALQUIERA DE ESTAS ENFERMEDADES, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE EL ESTRES CRONICO PUEDE SER UN ELEMENTO CRITICO EN EL PROCESO DE LA ACTIVACION MICROGLIAL EN REGIONES LIMBICAS COMO SON LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL HIPOCAMPO EN RATA (DE PABLOS ET AL,, 2006, J NEUROSCI 26(21):5709-5719; ESPINOSA-OLIVA ET AL,, NEUROBIOL AGING; EN PRENSA), SE DESCONOCE SI DICHO EFECTO ES DE CARACTER GENERAL EN EL SNC, UNA DE LAS FINALIDADES DEL PROYECTO PROPUESTO ES, PRECISAMENTE, DILUCIDAR SI LA SENSIBILIZACION DE LA MICROGLIA AL ESTRES CRONICO EXISTENTE EN EL HIPOCAMPO ES EXTENSIBLE AL RESTO DEL SNC, ESPECIALMENTE EN AQUELLAS AREAS CEREBRALES CON UNA IMPLICACION EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DONDE LA INFLAMACION PARECE JUGAR UN IMPORTANTE PAPEL, DURANTE EL DESARROLLO DEL PROYECTO SAF 2006-04119, HEMOS CARACTERIZADO PARCIALMENTE UN MECANISMO DE ACTIVACION MICROGLIAL NOVEDOSO Y SORPRENDENTE EN RESPUESTA A LPS IN VIVO E IN VITRO, DICHO MECANISMO SE BASA EN LA ACTIVACION DE LA MAQUINARIA APOPTOTICA EFECTORA, Y ESPECIFICAMENTE A LA ACTIVIDAD DEVDASA, RESULTANTE DE LA ACTIVACION TANTO DE LA CASPASA 3 COMO DE LA CASPASA 7, EN CELULAS MICROGLIALES SIN RESULTAR EN MUERTE CELULAR, DATOS RECIENTES EN LA LITERATURA CIENTIFICA APOYAN UN PAPEL DE LAS CASPASAS EFECTORAS COMO REGULADORES DE LA DIFERENCIACION CELULAR, INCLUYENDO AL PROCESO DE INFLAMACION, LA CARACTERIZACION MOLECULAR DEFINITIVA DE DICHO PROCESO CONSTITUYE OTRO DE LOS OBJETIVOS FUNDAMENTALES DE LA MEMORIA PROPUESTA, LA CARACTERIZACION DE DICHO PROCESO PODRA PERMITIR ESTABLECER ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS ENCAMINADAS A CONTROLAR EL PROCESO DE INFLAMACION CEREBRAL EXACERBADO, MINIMIZANDO ASI EL RIESGO DE MUERTE CELULAR EN LOS SISTEMAS NEURONALES IMPLICADOS EN LA ETIOLOGIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO SON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, INFLAMACION\NEURODEGENERACION\CASPASAS\ESTRESver más
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