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BFU2008-00428

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MECANISMOS ENDOGENOS REGULADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA A UN DAÑO...

MECANISMOS ENDOGENOS REGULADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA A UN DAÑO EN EL SNC: LECCIONES DESDE EL CEREBRO NEONATAL EN GENERAL, LA INDUCCION DE UN DAÑO AGUDO EN EL SNC GENERA UN NUCLEO DE NEURODEGENERACION PRIMARIO, EN EL QUE LAS NEURONAS MUEREN PRINCIPALMENTE POR NECROSIS, SEGUIDO POR LA APARICION DE UN AREA DE AFECTACION NEURONAL SECUNDARIA,... ver más

01/01/2008

UAB

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto EN GENERAL, LA INDUCCION DE UN DAÑO AGUDO EN EL SNC GENERA UN NUCLEO DE NEURODEGENERACION PRIMARIO, EN EL QUE LAS NEURONAS MUEREN PRINCIPALMENTE POR NECROSIS, SEGUIDO POR LA APARICION DE UN AREA DE AFECTACION NEURONAL SECUNDARIA, EN EL QUE LA APOPTOSIS ES EL MECANISMO PRIMORDIAL IMPLICADO EN LA MUERTE NEURONAL, EN ESTE SENTIDO, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS GRAN CANTIDAD DE EVIDENCIAS DEMUESTRAN QUE LA APARICION DE ESTE TIPO DE DAÑO INDUCE LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL SNC, ASI COMO PRUEBAN QUE ESTA RESPUESTA ES UNO DE LOS FACTORES MAS IMPORTANTES A LA HORA DE DETERMINAR CUAL SERA EL GRADO DE AFECTACION FINAL DERIVADO DE ESTE TIPO DE LESIONES, MAS ESPECIFICAMENTE, LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL SNC SE CARACTERIZA POR UN ELEVADO NUMERO DE PROCESOS INTERRELACIONADOS ENTRE SI QUE VAN, DESDE LA ACTIVACION DE LAS CELULAS DE MICROGLIA Y ASTROGLIA (REACTIVIDAD GLIAL), LA ESTIMULACION DE LOS PROCESOS DE INFILTRACION LEUCOCITARIA Y EL AUMENTO DE LA PRODUCCION DE MOLECULAS DE CARACTER PROINFLAMATORIO COMO CITOCINAS Y QUEMOCINAS, HASTA LA INDUCCION DE UN AUMENTO EN LA PRESENCIA DE ENZIMAS IMPLICADAS EN LA GENERACION DE ESTRES OXIDATIVO LO QUE, CONSECUENTEMENTE CONLLEVA UN AUMENTO EL GRADO DE NEURODEGENERACION Y FINALMENTE UN ACENTUAMIENTO DEL GRADO DE AFECTACION FINAL, POR OTRO LADO, COMO CONSECUENCIA DE LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA SE INDUCE LA PRODUCCION DE DISTINTAS MOLECULAS ENDOGENAS DE CARACTER ANTI-INFLAMATORIO COMO CITOCINAS, RECEPTORES REGULADORES/INHIBIDORES Y MOLECULAS REGULADORAS DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN ESTE TIPO DE RESPUESTA CON EL OBJETIVO DE CONTROLAR Y FINALIZAR LOS PROCESOS INFLAMATORIOS ASOCIADOS A UN DAÑO EN EL SNC, EN ESTE SENTIDO ES IMPORTANTE REMARCAR EL HECHO DE QUE LA GRAN MAYORIA DE ESTOS ESTUDIOS HAN SIDO LLEVADOS A CABO EN MODELOS ADULTOS SI BIEN, UN ELEVADO NUMERO DE EVIDENCIAS EXPERIMENTALES SUGIEREN QUE LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA A DAÑO DURANTE LAS ETAPAS DEL DESARROLLO POSTNATAL ESTA EXACERBADA, LO QUE PUEDE DERIVAR DE LA EXISTENCIA DE INCAPACIDAD PARA EXPRESAR O RESPONDER ANTE MOLECULAS ANTI-INFLAMATORIAS DURANTE ESTE PERIODO, DEBIDO A ESTO, CREEMOS DE ESPECIAL IMPORTANCIA ALCANZAR UN CONOCIMIENTO MAS DETALLADO SOBRE LA RESPUESTA ANTI-INFLAMATORIA EN LA ETAPA POSTNATAL, NO SOLAMENTE PARA DETERMINAR SI VARIACIONES EN ESTA RESPUESTA PUEDEN AYUDAR A EXPLICAR EL HECHO DE QUE DURANTE ESTA ETAPA LA RESPUESTA INFLAMATORIA ESTA EXACERBADA, SINO TAMBIEN PORQUE CONSIDERAMOS QUE ES UN PASO CRITICO Y ESENCIAL PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS NEUROPROTECTORAS ESPECIFICAS PARA ESTE PERIODO DEL DESARROLLO,POR ELLO, EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS CITOCINAS ANTI-INFLAMATORIAS, LOS RECEPTORES MODULADORES/INHIBIDORES Y LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR EN LA EVOLUCION DE LA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA Y EL PROCESO NEURODEGENERATIVO TRAS UNA LESION HIPOXICA/ISQUEMICA EN EL CEREBRO NEONATAL, LA REALIZACION DEL PRESENTE OBJETIVO SE LLEVARA A CABO MEDIANTE EXPERIMENTACION IN VIVO TANTO CON ANIMALES NORMALES COMO CON ANIMALES TRANSGENICOS, EN LOS CUALES LA EXPRESION DE MOLECULAS CLAVE EN LA RESPUESTA ANTI-INFLAMATORIA SE ENCUENTRA MODULADA, POR OTRO LADO SE UTILIZARAN TANTO TECNICAS HISTOLOGICAS QUE VAN DESDE TINCIONES SIMPLES A DOBLES INMUNOHISTOQUIMICAS COMO TECNICAS MOLECULARES PARA CUANTIFICACION DE MRNA COMO LA PCR Y PARA CUANTIFICACION PROTEICA COMO ELISA Y WESTERN BLOT, neonatal\inflamación\microglía\astrocitos\citocinas anti-inflamatorias\receptores inhibidores\JAK/STAT\NFkappaB\regulación

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