IMPLICACION DE LOS ASTROCITOS Y LA MICROGLIA EN LA TERMINACION DE LA RESPUESTA I...
IMPLICACION DE LOS ASTROCITOS Y LA MICROGLIA EN LA TERMINACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA Y EL ESTABLECIMIENTO DE LA TOLERANCIA EN DIFERENTES PARADIGMAS
EL CONCEPTO CLASICO DE QUE EL SNC ES UN LUGAR INMUNOLOGICAMENTE AISLADO ESTA CAMBIANDO Y HAY MULTIPLES EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LAS CELULAS GLIALES PUEDEN ESTABLECER UNA ESTRECHA RELACION CON LAS CELULAS INFILTRADAS DEL SISTEMA...
EL CONCEPTO CLASICO DE QUE EL SNC ES UN LUGAR INMUNOLOGICAMENTE AISLADO ESTA CAMBIANDO Y HAY MULTIPLES EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LAS CELULAS GLIALES PUEDEN ESTABLECER UNA ESTRECHA RELACION CON LAS CELULAS INFILTRADAS DEL SISTEMA INMUNE, MODULANDO SU ENTRADA Y ULTERIOR ACTIVACION/DESACTIVACION. ADEMAS DE LAS CELULAS DENDRITICAS (CDS) DE ORIGEN MICROGLIAL, OTRAS SUBPOBLACIONES DE CDS DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA PUEDEN INGRESAR EN EL SNC EN CIERTAS CONDICIONES INFLAMATORIAS Y JUGAR UN PAPEL AUN NO CONOCIDO. LA INFILTRACION DE LINFOCITOS EN EL SNC HA SIDO REPORTADA EN DIFERENTES ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y MODELOS EXPERIMENTALES, SIN EMBARGO, EXISTE UNA PRONUNCIADA FALTA DE CONOCIMIENTO SOBRE EL FENOTIPO ESPECIFICO DE ESTAS CELULAS INFILTRADAS Y LA SEÑALIZACION QUE REGULA SU ACTIVACION, PROLIFERACION, DESACTIVACION Y APOPTOSIS. AUNQUE USUALMENTE LA INFILTRACION LINFOCITARIA EN EL SNC SE HA ASOCIADO CON UN AUMENTO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA E INMUNITARIA, TRABAJOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE LOS LINFOCITOS INFILTRADOS NO SIEMPRE JUEGAN UN PAPEL DETRIMENTAL SINO QUE EN DETERMINADAS CIRCUNSTANCIAS PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL PROTECTOR PREVINIENDO LA MUERTE NEURONAL. INVESTIGACIONES EN CURSO EN NUESTRO LABORATORIO HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA INFILTRACION DE LOS DOS SUBTIPOS DE CELULAS T, LOS LINFOCITOS T REGULADORESY LOS TH17, DURANTE LA FASE DE RECUPERACION EN UN MODELO AGUDO DE EAE. AUNQUE EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN ESTOS LINFOCITOS EN EL SNC NO SE CONOCE, SE HA SUGERIDO QUE FUERA DEL SNC, PUEDAN ESTAR INVOLUCRADOS EN LA INDUCCION Y LA TERMINACION DE LA RESPUESTA INMUNE Y EL CONTROL DE LA TOLERANCIA.EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA TERMINACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA/INMUNE Y EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA EN DIFERENTES SITUACIONES EXPERIMENTALES. ADEMAS, QUEREMOS EXPLORAR DIFERENTES FORMAS DE INTERACCION CON LOS MECANISMOS DE PRESENTACION ANTIGENICA CON EL FIN DE INVESTIGAR SI ESTAS ESTRATEGIAS PUEDEN PRODUCIR UNA MEJORA O UN EMPEORAMIENTO EN LA RESPUESTA INMUNE. PARA ELLO, UTILIZAREMOS TECNICAS DE CITOMETRIA DE FLUJO, ELISA, WESTERN BLOTT, MICROARRAY DE PROTEINAS, TINCIONES INMUNOHISTOQUIMICAS Y ELECTROFISIOLOGIA, EN MODELOS DE AXOTOMIA E INDUCCION DE EAE, CON RATAS Y RATONES COMO ANIMALES DE EXPERIMENTACION. ICROGLIA\TOLERANCIA\RESPUESTA INMUNE\PRESENTACION ANTIGENICA\EAE\AXOTOMIA\INFLAMACION\REACTIVIDAD GLIAL\ASTROCITOSver más
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