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PID2021-128717OB-I00

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RESPUESTA ADAPTATIVA MICROGLIAL ANTIGENICA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON: ESTUDI...
RESPUESTA ADAPTATIVA MICROGLIAL ANTIGENICA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON: ESTUDIO DE LA RESPUESTA FAGOCITICA EN FENOMENOS DE ENTRENAMIENTO INMUNE Y TOLERANCIA EL PAPEL DE LA NEUROINFLAMACION EN EL DESARROLLO PATOLOGICO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ESTA ACTUALMENTE BIEN ACEPTADO. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS SUBYACENTES POR LOS QUE LA RESPUESTA INFLAMATORIA ESTA ALTERADA EN LA ENFER... EL PAPEL DE LA NEUROINFLAMACION EN EL DESARROLLO PATOLOGICO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ESTA ACTUALMENTE BIEN ACEPTADO. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS SUBYACENTES POR LOS QUE LA RESPUESTA INFLAMATORIA ESTA ALTERADA EN LA ENFERMEDAD NO SE CONOCEN CON EXACTITUD. MIENTRAS LA EDAD SIGUE SIENDO UN FACTOR CRUCIAL QUE PARECE MANTENER NIVELES ELEVADOS DE CIERTAS CITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS, ALGUNOS DESCUBRIMIENTOS RECIENTES INDICAN QUE ALTERACIONES DE LA MICROBIOTA DEL SISTEMA DIGESTIVO PUEDAN SER UN INDUCTOR POTENCIAL DE ESTA RESPUESTA INMUNE EXACERBADA. ADEMAS, LAS ALTERACIONES INTRINSECAS DEL SISTEMA NERVIOSO, COMO LA ACUMULACION DE ALFA-SINUCLEINA ALTERADA, DEBE SER CONSIDERADA TAMBIEN COMO UN FACTOR CONTRIBUYENTE IMPORTANTE. EN ESTE ESCENARIO, LAS CELULAS MICROGLIALES PARECEN JUGAR UN PAPEL CENTRAL, MODULANDO LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y POTENCIANDO LA MUERTE NEURONAL DOPAMINERGICA, SIN EMBARGO, COMO ESTOS FACTORES AFECTAN EL COMPORTAMIENTO DE LA MICROGLIA ESTA POR DETERMINAR. EN ESTA PROPUESTA, TRATAREMOS DE ENTENDER EL ESTADO DE LA MICROGLIA EN ESTE AMBIENTE NEUROPATOLOGICO, Y CONCRETAMENTE, COMO LA ESTIMULACION ANTIGENICA PUEDA AFECTAR SU FENOTIPO DE FORMA CRONICA. PARA ABORDAR ESTE CONCEPTO, ESTUDIAREMOS LOS FENOMENOS DE ENTRENAMIENTO INMUNE Y TOLERANCIA DE LA MICROGLIA CUANDO ES EXPUESTA A LOS COMPONENTES DE MEMBRANA BACTERIANA MAS IMPORTANTES, LIPOPOLISACARIDO (LPS) (GRAM-) O ACIDO LIPOTEICOICO (LTA) (GRAM+). ANALIZAREMOS COMO ESTOS ESTIMULOS AFECTAN LA ACTIVACION DE MICROGLIA, Y ADEMAS, COMO PUEDEN MODIFICAR LA MUERTE NEURONAL DOPAMINERGICA. PRIMERAMENTE, UTILIZAREMOS MODELOS IN VITRO, ESTABLECIDOS CON LINEAS CELULARES Y CULTIVOS PRIMARIOS, SIMULANDO EL AMBIENTE NEUROINFLAMATORIO PARKINSONIANO. UTILIZAREMOS TAMBIEN MODELOS EXPERIMENTALES DE EP EN RATON BASADOS EN MUTACIONES DE ALFA-SINUCLEINA ASI COMO EL MODELO MPTP. ADEMAS, COMO UN ELEMENTO CLAVE DE ESTA PROPUESTA, REALIZAREMOS UN ANALISIS POST-MORTEM DE LAS AREAS DE NEURODEGENERACION MESENCEFALICA DE PACIENTES CON EP. EN RELACION AL ASPECTO MECANISTICO, Y BASADO EN NUESTROS PRIMEROS RESULTADOS PRELIMINARES, EXPLORAREMOS LA FIRMA EPIGENETICA DE LA MICROGLIA DESPUES DE LA APLICACION DE DOS MODOS DE ESTIMULACION ANTIGENICA, SIMPLE Y OSCILATORIA, QUE INDUCEN UNA RESPUESTA DE ENTRENAMIENTO INMUNE Y TOLERANCIA RESPECTIVAMENTE. NUESTROS DATOS INDICAN QUE LA SUBUNIDAD P65 NFKB PARECE ESTAR INVOLUCRADA EN LA PROGRAMACION ADAPTATIVA DE LA MICROGLIA EN ESTE ESCENARIO. ASI, EN ESTE CONTEXTO, ANALIZAREMOS LA FIRMA EPIGENETICA CRONICA MEDIADA POR NFKB. SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONLLEVEN A COMPRENDER UNA NUEVA DIMENSION DEL COMPORTAMIENTO DE LA MICROGLIA EN LA EP, Y QUE PUEDAN AYUDAR A DETECTAR NUEVAS POSIBILIDADES DE INTERVENCION TERAPEUTICA PARA ESTA ENFERMEDAD INCURABLE. NFERMEDAD DE PARKINSON\NEUROINFLAMACION\FAGOCITOSIS\MICROGLIA ver más
01/01/2021
UAB
254K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 254K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266