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BFU2017-85832-R

Financiado
PAPEL DEL MASTOCITO EN LA ACTIVACION MICROGLIAL Y FUNCION SINAPTICA NEURONAL. PO...
PAPEL DEL MASTOCITO EN LA ACTIVACION MICROGLIAL Y FUNCION SINAPTICA NEURONAL. POTENCIAL EFECTO TERAPEUTICO DE LA ESTABILIZACION DEL MASTOCITO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. LA MICROGLIA SON CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO RESIDENTES EN EL CEREBRO QUE TIENEN UN PAPEL PRINCIPAL EN LA SUPERVIVENCIA INMUNITARIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), LA INTERACCION ENTRE GLIA, CELULAS INMUNITARIAS Y NEURONAS... LA MICROGLIA SON CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO RESIDENTES EN EL CEREBRO QUE TIENEN UN PAPEL PRINCIPAL EN LA SUPERVIVENCIA INMUNITARIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), LA INTERACCION ENTRE GLIA, CELULAS INMUNITARIAS Y NEURONAS CONTRIBUYEN A LA EXACERBACION DE LOS SINTOMAS DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CRONICAS Y A SU RAPIDA PROGRESION, AUNQUE SE CONOCE AMPLIAMENTE QUE LA ACTIVACION MICROGLIAL PARTICIPA EN LA DISFUNCION NEURONAL, TAMBIEN SE SABE QUE LA MICROGLIA RESPONDE A SEÑALES PROINFLAMATORIAS LIBERADAS DE OTRAS CELULAS DE ORIGEN INMUNE, COMO LOS MASTOCITOS (MCS), LOS MCS CEREBRALES SON ACTIVADOS EN DESORDENES DEL SNC Y LIBERAN DIVERSOS MEDIADORES, SON LOS PRIMEROS EN RESPONDER ANTE UNA LESION O DAÑO CEREBRAL, INCLUSO ANTES QUE LA MICROGLIA, LOS ASPECTOS FUNCIONALES DE LAS INTERACCIONES MC-MICROGLIA Y MC-NEURONAS APENAS SE HAN INVESTIGADO, LA ACTIVACION DEL MC POR AGENTES INFECCIOSOS, TOXICOS MEDIOAMBIENTALES O ALERGENOS PUEDE INDUCIR LA LIBERACION DE MOLECULAS NEUROTOXICAS Y PROINFLAMATORIAS CONTRIBUYENDO A LA INFLAMACION CEREBRAL, ESTAS REACCIONES SON MEDIADAS POR DESGRANULACION, UN PROCESO BIOLOGICO EN QUE UN NUMERO DE MEDIADORES PREFORMADOS Y ALMACENADOS EN LOS GRANULOS SECRETORES SON LIBERADOS POR EXOCITOSIS: HISTAMINA, PROTEASAS ESPECIFICAS Y ATP, ENTRE OTROS, SE HAN PROPUESTO DISTINTOS MECANISMOS MOLECULARES PARA EXPLICAR LAS INTERACCIONES POTENCIALES ENTRE MCS Y MICROGLIA, POR EJEMPLO, EL ATP PUEDE ESTIMULAR LA ACTIVACION MICROGLIAL A TRAVES DE RECEPTORES P2, SIN EMBARGO, AUN FALTA LA EVIDENCIA DIRECTA DE QUE LOS MCS PUEDAN AFECTAR LA ACTIVACION MICROGLIAL O LA FUNCION SINAPTICA, EN ESTE PROYECTO, USAREMOS MEDIO CONDICIONADO DE MCS ACTIVADOS CON CALOR PARA DETERMINAR SI LOS MEDIADORES DEL MC PUEDEN INDUCIR ACTIVACION MICROGLIAL, LA CUAL SE DETERMINARA EVALUANDO LA SEÑAL CELULAR DE CALCIO CON LA SONDA FLUORESCENTE FURA-2 AM, LA FAGOCITOSIS CON BIOPARTICULAS FLUORESCENTES Y LA PRODUCCION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS (TNF-ALFA, IL-6, IL1-BETA) CON KITS DE ELISA, TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL EFECTO DEL MEDIO CONDICIONADO DE MASTOCITOS SOBRE LA TRANSMISION SINAPTICA EN NEURONAS DE HIPOCAMPO USANDO SYNAPTO-PHLUORINA (CONSTITUIDA POR UNA PROTEINA DE LA VESICULA SINAPTICA FLUORESCENTE UNIDA A UN SENSOR DE PH) QUE ACTUA COMO UN INDICADOR OPTICO DE LA LIBERACION Y RECICLAJE VESICULAR, Y SOBRE LA VIABILIDAD NEURONAL HACIENDO INMUNOCITOQUIMICA USANDO ANEXINA V, YODURO DE PROPIDIO Y NEUN QUE EVALUA EL DAÑO CELULAR, POR OTRA PARTE, YA QUE LAS INTERACCIONES ENTRE MCS Y MICROGLIA PUEDEN CONSTITUIR UNA NUEVA Y UNICA DIANA TERAPEUTICA PARA LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA INFLAMACION INMUNE, LLEVAREMOS A CABO UNA EVALUACION PRECLINICA DE LOS ESTABILIZADORES DEL MASTOCITO EXAMINANDO SU POTENCIAL USO COMO INHIBIDORES DE LA ACTIVACION MICROGLIAL Y COMO AGENTES QUE MEJOREN LOS SINTOMAS Y PATOLOGIA EN UN MODELO MURINO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, MASTOCITO\MICROGLÍA\NEURONA DE HIPOCAMPO\SEÑAL DE CALCIO\ENDOCITOSIS\EXOCITOSIS\NEUROPROTECCIÓN\NEUROINFLAMACIÓN. ver más
01/01/2017
US
97K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 97K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670