Descripción del proyecto
LAS CELULAS MICROGLIALES REPRESENTAN LA PRIMERA BARRERA DEL SISTEMA IMMUNE DENTRO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA HOMEOSTASIS DEL SNC Y LA REPARACION DEL TEJIDO, Y SON ADEMAS CELULAS CLAVE EN CONDUCIR LA RESPUESTA INFLAMATORIA, SIN EMBARGO, HAY MUCHAS CUESTIONES QUE QUEDAN POR RESOLVER EN RELACION A LA FUNCION DE LAS CELULAS MICROGLIALES EN LAS RESPUESTAS MEDIADAS POR INFLAMACION, DESDE UN PUNTO DE VISTA NEUROPATOLOGICO, LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ENTRE OTRAS LESIONES DEL SNC, SE CARACTERIZAN POR LA PRESENCIA DE CELULAS MICROGLIALES, SE PIENSA QUE ESTA INFLAMACION, MEDIADA POR CELULAS GLIALES, PUEDE SER UN FACTOR DETERMINANTE EN EL CONTROL DE LA NEURO-DEGENERACION, ESPECIFICAMENTE, LA ELIMINACION DE LAS NEURONAS Y OTRAS CELULAS DIANA ESTA COORDINADA POR LA MICROGLIA Y EL CONOCIMIENTO DE SU FUNCION SERA ESENCIAL PARA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EN PREVIOS TRABAJOS HEMOS DESCRITO QUE LAS CELULAS MICROGLIALES SE POLARIZAN HACIA LAS NEURONAS DIANA, FORMANDO UNA COMPLEJA ESTRUCTURA DENOMINADA GLIAPSE, QUE SE CARACTERIZA POR LA FORMACION DE CONTACTOS CELULA A CELULA Y EN UN REGIMEN DE UNA A UNA, HEMOS MOSTRADO QUE ESTOS CONTACTOS ANATOMICOS PARECEN SER CRITICOS EN EL CONTROL DE LA ELIMINACION DE NEURONAS EN EL CONTEXTO DE LA DEGENERACION PARKINSONIANA, LA POLARIZACION Y ACERCAMIENTO DE LA CELULA ESTA ORQUESTADA POR ROCK Y CDC42, MEDIANDO LA POLIMERIZACION DE F-ACTIN PARA FAGOCITAR NEURONAS INTOXICADAS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE ESTUDIAR LA INTERACCION DE LAS CELULAS MICROGLIALES CON LAS CELULAS DIANA, TOMANDO UN INTERES PARTICULAR EN EL MECANISMO QUE DIRIGE ESTA POLARIZACION, PRIMERAMENTE, CARACTERIZAREMOS LOS ELEMENTOS DEL CITO-ESQUELETO DE LAS CELULAS MICROGLIALES TRAS UN ESTIMULO INFLAMATORIO Y COMO LA POLARIZACION Y LA MOTILIDAD DE LAS CELULAS SE ALTERA CON MENSAJES DE SEÑALIZACION, COMO EL INFLUJO DE CA2+ Y ATP, ANALIZAREMOS LA FUNCION DE IBA-1 (IONIZED CALCIUM-BINDING ADAPTER MOLECULE 1) EN RELACION A LA POLARIZACION MICROGLIAL EN EL CONTEXTO DE NEURO-INFLAMACION, DETERMINANDO COMO ESTA INVOLUCRADO EN LA POLIMERIZACION DE F-ACTINA MEDIADA POR ROCK, ANALIZAREMOS LA DINAMICA MICROANATOMICA DE LAS INTERFACES GLIAPTICAS EN EL CONTEXTO DE LA UNION MICROGLIA-DIANA IN VITRO, EL ESTUDIO ESTARA ENFOCADO AL ANALISIS TRIDIMENSIONAL DE LOS CLUSTERS DE ACTIVACION SUPRAMOLECLAR DE DIFERENTES MOLECULAS, UTILIZANDO APROXIMACIONES TECNICAS PARECIDAS AL ESTUDIO DE LAS SINAPSIS INMUNOLOGICAS, FINALMENTE, PROMOVEREMOS LA INHIBICION DE LA FORMACION DE LOS CONTACTOS GLIAPTICOS IN VIVO Y ANALIZAREMOS LAS INTERACCIONES MICROGLIA-CELULA DIANA, ESTOS RESULTADOS AYUDARAN A DILUCIDAR LA FUNCION DE LA MICROGLIA EN ESTOS ESCENARIOS NEURO-INFLAMATORIOS Y SUGERIRAN DIANAS TERAPEUTICAS PARA CONTROLAR LA ELIMINACION DE CELULAS MEDIADA POR MICROGLIA, NEURODEGENERACIÓN\ NEUROINFLAMACIÓN\ MICROGLIA\ POLARIZACIÓN CELULAR\ ROCK\ CDC42\ GLIPASE\ FAGOCITOSIS\ IBA-1\ F-ACTINA