Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASI COMO OTRAS LESIONES DEL CEREBRO SE CARACTERIZAN POR UNA ACTIVACION PROMINENTE DE LAS CELULAS MICROGLIALES, SIN EMBARGO, CADA ESCENARIO NEURO-INFLAMATORIO PARECE TENER CARACTERISTICAS ESPECIFICAS QUE DEFINEN EL FENOTIPO DE ACTIVACION MICROGLIAL, ENTRE LAS CARACTERISTICAS QUE LO DEFINEN, ENCONTRAMOS COMO FACTORES FUNDAMENTALES PARA CONSEGUIR EL FENOTIPO ACTIVO: LOS ESTIMULOS DE TIPO ANTIGENICO Y LA SEÑALIZACION DE CITOQUINAS, ESTE PROCESO QUE SE REALIZA EN DOS PASOS REQUIERE UN PRIMING CON UNO DE LOS DOS ESTIMULOS PARA ALCANZAR UN ESTADO DE PRE-ACTIVACION, EN EL CUAL LA MICROGLIA ES ALTAMENTE SUSCEPTIBLE DE CONSEGUIR UNA ACTIVACION TOTAL TRAS UN SEGUNDO ESTIMULO, ESTE FENOMENO TIENE CONSECUENCIAS FUNDAMENTALES EN CONDICIONES PATOLOGICAS ESPECIALMENTE EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO DONDE ELEVADOS NIVELES OF CITOQUINAS PODRIAN AGRAVAR LA RESPUESTA MICROGLIAL LOCAL, POR EJEMPLO, EN EL CASO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, ELEVADOS NIVELES DE LA CITOQUINA IFN-γ PODRIAN SER FUNDAMENTALES EN EL PRIMING Y LA ACTIVACION ESPECIFICA DE LA MICROGLIA, NUMEROSAS EVIDENCIAS CONECTAN ESTA ACTIVACION REACTIVA CON UN EXCESO DE FAGOCITOSIS, LA CUAL COMIENZA CON LAS SEÑALIZACIONES QUIMIOTACTICAS DIRIGIDAS HACIA LA MOTILIDAD Y POLARIZACION CELULAR QUE TERMINAN EN LA APOSICION GLIAPTICA (MICROGLIA-DIANA) Y QUE LLEVARA FINALMENTE A LA FAGOCITOSIS DE LA CELULA DIANA, SE PIENSA QUE ESTAS GLIAPSIS NO SOLO ESTAN DIRIGIDAS A CELULAS MUERTAS O QUE ESTAN MURIENDO SINO QUE TAMBIEN PUEDEN REALIZARSE SOBRE CELULAS VIABLES, UN FENOMENO QUE SE HA DENOMINADO FAGOPTOSIS, EN ESTE PROYECTO TRATAREMOS DE COMPRENDER COMO EL PRIMING MICROGLIAL Y LA ACTIVACION COMPLETA DE LA MICROGLIA DA LUGAR A EVENTOS FAGOCITICOS ABERRANTES EN MODELOS EXPERIMENTALES DE NEURO-INFLAMACION IN VIVO E IN VITRO, ASI, TRATAREMOS DE MODULAR ESTA PARTICULARIDAD DE LA MICROGLIA, BLOQUEANDO RECEPTORES FUNDAMENTALES DE LA FAGOCITOSIS, COMO EL DOMINIO PRO-FAGOCITICO CD16/CD32 PARA EVITAR FAGOCITOSIS, O DEL DOMINIO ANTI-FAGOCITICO CD47, PARA PROMOVER LA FAGOCITOSIS, INTENTAREMOS ASI, MANIPULAR ESTA DINAMICA MICROGLIAL PARA SUGERIR OPCIONES TERAPEUTICAS PARA EL FUTURO, NEUROINFLAMACIÓN\MICROGLIA\INTERACCIONES GLIAPTICAS\FAGOCITOSIS\FAGOPTOSIS\PRIMING\IFN-GAMMA\MUERTE CELULAR