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BFU2015-66689-R

Financiado
FAGOCITOSIS MICROGLIAL EN EL CEREBRO SANO Y ENFERMO: DE LA NEUROGENESIS A LA NEU...
FAGOCITOSIS MICROGLIAL EN EL CEREBRO SANO Y ENFERMO: DE LA NEUROGENESIS A LA NEURODEGENERACION LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL SE ENCUENTRA POTENCIALMENTE EN EL EPICENTRO DE LA RESPUESTA REGENERATIVA DEL CEREBRO PORQUE AYUDA A MANTENER LA HOMEOSTASIS TISULAR AL PREVENIR LA LIBERACION DE LOS CONTENIDOS TOXICOS INTRACELULARES RESUL... LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL SE ENCUENTRA POTENCIALMENTE EN EL EPICENTRO DE LA RESPUESTA REGENERATIVA DEL CEREBRO PORQUE AYUDA A MANTENER LA HOMEOSTASIS TISULAR AL PREVENIR LA LIBERACION DE LOS CONTENIDOS TOXICOS INTRACELULARES RESULTANTES DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA, A PESAR DE ELLO, EXISTE UN DESCONOCIMIENTO PROFUNDO SOBRE LAS REPERCUSIONES FUNCIONALES QUE PUEDA TENER LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL, SOBRE TODO IN VIVO, LA HIPOTESIS CENTRAL DE ESTE PROYECTO ES QUE LA FAGOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS INICIA UN PROGRAMA PRO-NEUROGENICO Y PRO-REPARADOR EN LA MICROGLIA Y QUE, POR TANTO, LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL TIENE UN EFECTO NETO BENEFICIOSO DENTRO DEL PARENQUIMA CEREBRAL, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EXPLORAR LOS MECANISMOS Y LA RELEVANCIA DE LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL, PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA EXPERIMENTOS IN VIVO E IN VITRO, TRES SON LAS TAREAS QUE NOS PROPONEMOS EN ESTE TRABAJO: - EN PRIMER LUGAR, DELINEAREMOS DOS NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS Y GENETICAS QUE NOS PERMITIRAN CONTROLAR LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL MEDIANTE LA MANIPULACION DE LOS NIVELES Y/O LA ACTIVIDAD DE LOS SIGUIENTES RECEPTORES RELACIONADOS CON LA FAGOCITOSIS: EL RECEPTOR GPR34, QUE PERTENECE A LA FAMILIA P2Y12 Y RECONOCE LISOFOSFATIDILSERINA, Y EL RECEPTOR DE ENDOCANNABINOIDES CB2, - REALIZAREMOS TAMBIEN UN ESTUDIO SISTEMATICO Y COMPARATIVO DE LOS CAMBIOS TRANSCRIPTOMICOS, PROTEOMICOS Y METABOLICOS INICIADOS EN LA MICROGLIA TRAS LA FAGOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS, NOS ENFOCAREMOS MAS DETALLADAMENTE EN LA INICIACION DE UN PROGRAMA PRO-NEUROGENICO Y PRO-REPARADOR COORDINADO QUE INCLUYE LA EXPRESION Y LIBERACION DE FACTORES TROFICOS COMO FGF (FIBROBLAST GROWTH FACTOR) Y VEGF (VASCULAR ENDOTELIAL GROWTH FACTOR), - POR ULTIMO, COMPROBAREMOS DIRECTAMENTE EL EFECTO DE POTENCIAR O BLOQUEAR LA FAGOCITOSIS EN EL HIPOCAMPO ADULTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, ACTUANDO SOBRE GPR34 Y CB2, EN EL PASADO DEMOSTRAMOS QUE LA MICROGLIA ES UN FAGOCITO MUY EFICAZ EN CONDICIONES FISIOLOGICAS EN EL NICHO NEUROGENICO ADULTO, DONDE ELIMINA EL EXCESO DE CELULAS RECIEN NACIDAS (SIERRA ET AL,, CELL STEM CELL 2010), AHORA HIPOTETIZAMOS QUE, EN RESPUESTA A LA FAGOCITOSIS, LA MICROGLIA LIBERA CIERTOS FACTORES TROFICOS EN EL NICHO QUE CONTRIBUYEN A LA ACTIVACION Y MANTENIMIENTO DE LA CASCADA NEUROGENICA, DE ESTA MANERA, BLOQUEAR LA FAGOCITOSIS RESULTARIA EN ALTERACIONES EN LA NEUROGENESIS ADULTA Y EN EL COMPORTAMIENTO ASOCIADO A LA PRODUCCION DE NUEVAS NEURONAS (MEMORIA ESPACIAL, ANSIEDAD Y DEPRESION), POR OTRO LADO, RECIENTEMENTE HEMOS ESTUDIADO UN MODELO DE EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL (SIERRA ET AL,, CELL STEM CELL 2015) Y DESCUBIERTO QUE LA HIPERACTIVIDAD NEURONAL HACE A LA MICROGLIA INSENSIBLE A LAS CELULAS APOPTOTICAS, PREVINIENDO LA FAGOCITOSIS DE RESIDUOS NEURONALES (ABIEGA ET AL,, PLOS EN REVISION), EN ESTE CASO, PROPONEMOS QUE PROMOVER LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL ACELERARA LA RECUPERACION TISULAR DISMINUYENDO LA APOPTOSIS, LA INFLAMACION Y LA ACTIVIDAD EPILEPTICA, EN ULTIMO TERMINO, OBTENDREMOS UN RETRATO GLOBAL DE LOS CAMBIOS INICIADOS EN LA MICROGLIA TRAS LA FAGOCITOSIS Y ABRIREMOS NUEVAS RUTAS PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS QUE PERMITAN MANIPULAR LA FAGOCITOSIS EN EL CEREBRO SANO Y ENFERMO, MICROGLÍA\FAGOCITOSIS\APOPTOSIS\NEUROGÉNESIS\NEURODEGENERACIÓN\EPILEPSIA ver más
01/01/2015
FUNDACION ACHUCARR...
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K