Descripción del proyecto
LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL ES ESENCIAL PARA LA REPARACION CEREBRAL, COMO MECANISMO ENDOGENO DE LIMPIEZA DEL CEREBRO, LA FAGOCITOSIS ES UN PROCESO BASICO EN LAS ENFERMEDADES NEUROGEDENERATIVAS QUE HA SIDO IGNORADO EN GRAN MEDIDA, NUESTRO GRUPO ES PIONERO EN EL ESTUDIO DE LA FAGOCITOSIS EN VIVO TANTO EN EL CEREBRO MURINO COMO HUMANO, ADEMAS, ESTE PROYECTO ESTA CIMENTADO EN NUESTRO DESCUBRIMIENTO DE QUE LA MICROGLIA ES UN FAGOCITO MUY EFICAZ EN CONDICIONES FISIOLOGICAS (SIERRA ET AL, CELL STEM CELL 2010) PERO ES DISFUNCIONAL EN CONDICIONES PATOLOGICAS COMO LA EPILEPSIA (ABIEGA ET AL,, PLOS BIOL 2016), EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS DAR UN SALTO ADELANTE PARA SENTAR LAS BASES QUE PERMITAN EXPLOTAR LA MODULACION DE LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL COMO UNA NUEVA ALTERNATIVA TERAPEUTICA, PARA CONTROLAR LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL PROPONEMOS CENTRARNOS EN UN MECANISMO QUE NO HA SIDO EXPLORADO: LA INTIMA RELACION BIDIRECCIONAL QUE EXISTE ENTRE LA FAGOCITOSIS Y EL METABOLISMO, EN MAS DETALLE, PROPONEMOS QUE LAS INTERACCIONES INMUNOMETABOLICAS CONTROLAN LA FUNCION MICROGLIAL, Y EXPLORAREMOS DOS ASPECTOS CONCRETOS DE ESTAS INTERACCIONES: 1, LOS REQUERIMIENTOS METABOLICOS DE LA FAGOCITOSIS, CENTRANDONOS EN LA PRIVACION DE OXIGENO Y NUTRIENTES, Y LA SUBSECUENTE INDUCCION DE UNA RESPUESTA AUTOFAGICA, Y SU INTERACCION CON LA FAGOCITOSIS DURANTE EL INFARTO CEREBRAL, Y 2, LAS ADAPTACIONES METABOLICAS QUE OCURREN COMO RESPUESTA A LA FAGOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS, Y SI LLEVAN A CAMBIOS EN EL PAISAJE EPIGENETICO, REMODELACION MITOCONDRIAL QUE PUEDAN CONDUCIR A CAMBIOS FUNCIONALES A LARGO PLAZO, PARA TESTAR ESTAS HIPOTESIS UTILIZAREMOS UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR COMBINANDO TECNICAS DE IMAGEN (CONFOCAL, 2FOTONES, ELECTRONICO), EXPRESION GENICA (RNASEQ, METILACION DE DNA), Y ENSAYOS METABOLICOS (RESONANCIA MAGNETICA, FUNCION MITOCONDRIAL), ADEMAS, COMBINAREMOS EL USO DE EXPERIMENTOS IN VIVO (OCLUSION DE LA ARTERIA CEREBRAL MEDIA EN RATONES Y MONOS) E IN VITRO (PRIVACION DE OXIGENO Y NUTRIENTES EN CULTIVOS ORGANOTIPICOS Y MICROGLIA PRIMARIA), EN ULTIMO TERMINO, NUESTRO OBJETIVO ES ABRIR LAS PUERTAS DEL CONOCIMIENTO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL INFARTO CEREBRAL Y POSIBLEMENTE OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, BASADAS EN EL RECLUTAMIENTO DE LOS MECANISMOS DE REPARACION ENDOGENOS DEL CEREBRO, FAGOCITOSIS\MICROGLÍA\INFARTO\METABOLISMO\INFLAMACIÓN\AUTOFAGIA\EPIEGENÉTICA\REPROGRAMACIÓN