Descripción del proyecto
LOS PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS CAUSAN UNA SERIE DE CAMBIOS EN EL SISTEMA NERVIOSO QUE LO HACEN MAS PROPENSO A FENOMENOS NEURODEGENERATIVOS, LA MICROGLIA CONSTITUYE EL PRINCIPAL ELEMENTO RESPONSABLE DE LA INMUNIDAD INNATA EN EL SISTEMA NERVIOSO, EN UNA SITUACION DE NEUROINFLAMACION LA MICROGLIA ADOPTA DISTINTOS FENOTIPOS ACTIVADOS, QUE EN UNOS CASOS PUEDEN SER DESTRUCTIVOS Y EN OTROS REPARADORES DEL SISTEMA NERVIOSO ALTERADO, ESTUDIOS MUY RECIENTES ATRIBUYEN A LA MICROGLIA LA CAPACIDAD DE QUEDAR MARCADA O CONDICIONADA POR UNA SITUACION DE INFLAMACION, LO CUAL RESULTA EN UNA MAYOR RESPUESTA ANTE UN FUTURO ESTIMULO INFLAMATORIO, A ESTE PROCESO SE LE HA DENOMINADO CONDICIONAMIENTO DE LA MICROGLIA (DEL INGLES MICROGLIA PRIMING), EN SITUACION DE CONDICIONAMIENTO, LAS CELULAS DE HORTEGA ADQUIEREN UN FENOTIPO PROPENSO A UNA RESPUESTA INFLAMATORIA EXACERBADA Y DE DIFICIL CONTROL, SITUACION EN LA QUE EXISTE UNA MAYOR PROBABILIDAD DE FENOMENOS NEURODEGENERATIVOS, EXPERIMENTOS PREVIOS EN NUESTRO LABORATORIO EN LOS QUE INICIALMENTE SE PROVOCO UNA INFLAMACION AGUDA MEDIANTE UNA INYECCION INTRACEREBROVENTRICULAR DE NEURAMINIDASA Y TRES MESES DESPUES SE PROPORCIONO UN SEGUNDO ESTIMULO INFLAMATORIO DE TIPO NUTRICIONAL (DIETA RICA EN GRASA DURANTE 7 DIAS), SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UN CONDICIONAMIENTO DE LA MICROGLIA A LARGO PLAZO, EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION, SE PROPONEN OBJETIVOS BASICOS AUNQUE ESENCIALES PARA EL CONOCIMIENTO DE ESTE FENOMENO DESCONOCIDO HASTA HACE POCO, PARA ELLO UTILIZAREMOS DICHO MODELO DE INFLAMACION AGUDA POR NEURAMINIDASA, ASI COMO RATONES MUTANTES Y CULTIVOS ORGANOTIPICOS, DE ESTE MODO TRATAREMOS DE DETERMINAR QUE FENOTIPO DE MICROGLIA PERSISTE A LARGO PLAZO DESPUES DE UNA INFLAMACION AGUDA, ASI MISMO, CONFIRMAREMOS SI UN ESTIMULO INFLAMATORIO AGUDO CONDICIONA A LA MICROGLIA POR UN PERIODO PROLONGADO (DOS MESES EN RATON) COMO APUNTAN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES (OBTENIDOS EN RATA), POR OTRA PARTE, SE ANALIZARA EL PAPEL DE LOS RECEPTORES TLR2 Y TLR4 EN LOS PROCESOS DE CONDICIONAMIENTO DE LA MICROGLIA, FINALMENTE, SE INVESTIGARA SI EL CONDICIONAMIENTO ES UN FENOMENO INTRINSECO A LA MICROGLIA O SI DEPENDE DE OTROS ELEMENTOS DEL SNC DAÑADO, EVITAR EL FENOTIPO DESTRUCTIVO DE LA MICROGLIA O SU RESPUESTA EXAGERADA PODRIA AYUDAR A PREVENIR LOS EFECTOS INDESEABLES DE ESTAS CELULAS EN LOS PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS ASOCIADOS A TRAUMATISMOS, INFECCIONES, ACCIDENTES VASCULARES Y PROCESOS DEGENERATIVOS DEL SISTEMA NERVIOSO, TENER UN MAYOR CONOCIMIENTO SOBRE EL CONDICIONAMIENTO DE LA MICROGLIA SERA ESENCIAL PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LAS MENCIONADAS PATOLOGIAS, MICROGLÍA\MICROGLÍA M1 Y M2\NEUROINFLAMACIÓN\CONDICIONAMIENTO\NEURODEGENERACIÓN\NEURAMINIDASA\DIETA RICA EN GRASA\RATÓN.