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PID2019-106285RB-C22

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MODULACION DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE EN CEREBRO Y TEJIDOS PERIFERICOS: IMP...

MODULACION DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE EN CEREBRO Y TEJIDOS PERIFERICOS: IMPLICACION EN LA NEUROINFLAMACION TEMPRANA NO SE CONOCE EL PAPEL DE LA NEUROINFLAMACION TEMPRANA EN LA PERDIDA COGNITIVA TARDIA, EN EL CEREBRO QUE ENVEJECE, LA NEUROINFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO AUMENTA EL RIESGO DE NEURODEGENERACION Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), SIN... ver más

01/01/2019

CSIC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto NO SE CONOCE EL PAPEL DE LA NEUROINFLAMACION TEMPRANA EN LA PERDIDA COGNITIVA TARDIA, EN EL CEREBRO QUE ENVEJECE, LA NEUROINFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO AUMENTA EL RIESGO DE NEURODEGENERACION Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), SIN EMBARGO, LA CORRELACION ENTRE LOS NIVELES DE MARCADORES INFLAMATORIOS Y LA MENOR RESPUESTA COGNITIVA YA SE HA DETECTADO EN EDAD MEDIA O INCLUSO ANTES, EN ESTUDIOS DE COHORTES LONGITUDINALES INFANTILES SE HA DEMOSTRADO QUE LAS INFLUENCIAS MATERNAS, COMO LAS DIETAS POBRES EN NUTRIENTES, PUEDEN INDUCIR UN DESARROLLO NEUROLOGICO FRAGIL CON CAPACIDADES COGNITIVAS MAS BAJAS Y POSIBLEMENTE UN MAYOR RIESGO DE DETERIORO COGNITIVO A EDADES AVANZADAS, POR EL CONTRARIO, ALGUNOS ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS DE CADENA LARGA PUEDEN SER PROTECTORES, FORMULAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LOS FACTORES PRO-INFLAMATORIOS CIRCULANTES PUEDEN ALTERAR EL NEURODESARROLLO Y AUMENTAR EL RIESGO POSTERIOR DE EA, MIENTRAS QUE UN AMBIENTE ANTI-INFLAMATORIO INDUCIRA RESILIENCIA CEREBRAL, EN ESTUDIOS EXPERIMENTALES ANTERIORES, LOS GRUPOS DE INVESTIGACION DEL PROYECTO COORDINADO DEMOSTRAMOS UNA ALTA POTENCIA NEUROPROTECTORA DE LOS ACIDOS EPOXIEICOSATRIENOICOS (EETS) A TRAVES DE LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE SU ENZIMA METABOLIZADORA, LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH), PROPONEMOS ANALIZAR LOS NIVELES DE EETS, EL ACIDO ARAQUIDONICO COMO MOLECULA PRECURSORA Y METABOLITOS RELACIONADOS, EN PARES DE MUESTRAS DE PLASMA DE SANGRE MATERNA ANTES DEL PARTO Y SANGRE DE CORDON UMBILICAL DE LA COHORTE ESPAÑOLA INFANCIA Y MEDIO AMBIENTE (INMA)-ASTURIAS, EN CUYOS NIÑOS SE HAN CARACTERIZADO PARAMETROS DE NEURODESARROLLO A LOS 4 Y 7 AÑOS DE EDAD, ADEMAS, ANALIZAREMOS EL PERFIL INFLAMATORIO DE ESTAS MUESTRAS CON ENFASIS EN EL ESTUDIO DE LA PROTEINA MONOMERICA C-REACTIVA (MCRP), ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO EN MODELOS ANIMALES Y CULTIVOS CELULARES REVELARON QUE MCRP ES ALTAMENTE PRO-INFLAMATORIA Y NEUROTOXICA, EL ESTUDIO DE LA RELACION ENTRE LOS NIVELES DE EETS/MCRP EN MUESTRAS DE PLASMA Y LOS PARAMETROS DE DESARROLLO COGNITIVO EN LA COHORTE SE COMPLETARA MEDIANTE EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES EN RATONES 5XFAD, MODULAREMOS LOS NIVELES DE EETS MEDIANTE LA DOSIFICACION DE HEMBRAS GESTANTES WT, APAREADAS CON RATONES MACHOS 5XFAD, CON UN INHIBIDOR DE SEH, LOS CAMBIOS PROMOVIDOS POR EL TRATAMIENTO ANTI-INFLAMATORIO DE EETS EN EL CEREBRO EN DESARROLLO SE ANALIZARAN EN LAS CRIAS DE RATON AD Y WT DE LAS MISMAS CAMADAS, LA MADURACION Y FUNCIONALIDAD FENOTIPICA DE LA MICROGLIA NEONATAL SE ANALIZARA EN CULTIVOS CELULARES, LA PROTECCION CONTRA LA PATOLOGIA EA SE ESTUDIARA MEDIANTE EL ANALISIS DE LOS CAMBIOS COGNITIVOS Y NO COGNITIVOS EN UN CURSO TEMPORAL DESDE LA EDAD TEMPRANA HASTA LA EDAD ADULTA, EN PARALELO, LOS PARAMETROS RELACIONADOS CON LA INFLAMACION, INCLUIDOS LOS EETS / MCRP Y AQUELLAS MOLECULAS CARACTERIZADAS COMO RELEVANTES EN MUESTRAS HUMANAS, SE DETERMINARAN EN EL TEJIDO CEREBRAL Y EL PLASMA, UN ANALISIS ESTADISTICO Y DE REDES COMPLETO DE LOS ESTUDIOS HUMANOS Y EXPERIMENTALES DARA INDICACIONES DE: (I) RELACION CAUSAL ENTRE INFLAMACION TEMPRANA Y ALTERACION DEL DESARROLLO NEUROLOGICO; (II) VIABILIDAD DE EVITAR LA INFLAMACION TEMPRANA COMO TERAPIA PREVENTIVA CONTRA EL DETERIORO COGNITIVO TARDIO Y EL RIESGO DE EA; Y (III) IMPLICACION DE MCRP Y EETS EN PROCESOS PRO-INFLAMATORIOS Y ANTI-INFLAMATORIOS, RESPECTIVAMENTE, NEUROINFLAMACION\ACIDO EPOXIEICOSATRIENOICO\PROTEINA MONOMERICA REACTIVA C\COHORTE INMA\RATONES 5XFAD\MICROGLIA\NEURODESARROLLO\COGNICION

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