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CNS2023-144676

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Enfermedades del sistema nervioso

HOY EN DIA, NO EXISTE CURA PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA. CIERTOS MEDICAMENTOS PUEDEN ALIVIAR LOS SINTOMAS O RETRASAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD TEMPORALMENTE EN ALGUNOS PACIENTES. SIN EM... ver más

01/01/2023

187K€

Presupuesto del proyecto: 187K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 187K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto HOY EN DIA, NO EXISTE CURA PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA. CIERTOS MEDICAMENTOS PUEDEN ALIVIAR LOS SINTOMAS O RETRASAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD TEMPORALMENTE EN ALGUNOS PACIENTES. SIN EMBARGO, ESTOS MEDICAMENTOS NO ACTUAN SOBRE LAS CAUSAS DE LA ENFERMEDAD EN EL CEREBRO. EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE EXPLORAR NUEVAS VIAS CON EL FIN DE ENCONTRAR TRATAMIENTOS EFECTIVOS. LA INFLAMACION ES UNO DE LOS PROCESOS MAS IMPORTANTES INVOLUCRADOS EN LA EA. AQUI, PROPONGO ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE UN TIPO PARTICULAR DE INFLAMACION EN LA EA, LA INFLAMACION INDUCIDA POR SENESCENCIA. LAS CELULAS EN NUESTRO CUERPO PUEDEN SUFRIR DAÑOS Y, CUANDO ESO SUCEDE, DEBEN DECIDIR COMO AFRONTARLO. SI EL DAÑO ES LEVE, SERAN CAPACES DE REPARARLO; SI EL DAÑO ES SEVERO, LA CELULA MUERE. EXISTE TAMBIEN UN ESTADO INTERMEDIO O LIMBO LLAMADO SENESCENCIA. LAS CELULAS SENESCENTES LIBERAN SEÑALES INFLAMATORIAS PARA ALERTAR AL SISTEMA INMUNITARIO DEL PELIGRO. SI EL SISTEMA INMUNITARIO FALLA A LA HORA DE ELIMINAR ESTAS CELULAS Y DETENER LA INFLAMACION, LAS CELULAS SENESCENTES SE ACUMULARAN AGRAVANDO EL DAÑO. A MEDIDA QUE ENVEJECEMOS, EL NUMERO DE CELULAS SENESCENTES AUMENTA Y CONTRIBUYE DIRECTAMENTE A ENFERMEDADES COMO LA EA. COMO RESULTADO, EXISTE UN INTERES CRECIENTE EN LA SENESCENCIA CELULAR COMO DIANA TERAPEUTICA TANTO CON MEDICAMENTOS QUE ELIMINAN A LAS CELULAS SENESCENTES (SENOLITICOS), COMO CON ESTRATEGIAS ENCAMINADAS A MODULAR SU FENOTIPO SECRETOR.AUNQUE LA ACUMULACION DE CELULAS SENESCENTES ES UNA MARCA DISTINTIVA CLAVE DEL ENVEJECIMIENTO, Y EL ENVEJECIMIENTO EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO DE LA EA, EL ALCANCE DE LA SENESCENCIA DURANTE LA EA SE DESCONOCE. EN ESTE PROYECTO, PROPONGO UTILIZAR UN NUEVO MODELO MURINO OBTENIDO TRAS CRUZAR UNA LINEA TRANSGENICA DE LA EA (APP NL-G-F) CON UNA LINEA REPORTERA Y DE ABLACION DE CELULAS SENESCENTES (P16-FDR), PERMITIENDONOS MONITORIZAR EL INICIO DE LA SENESCENCIA Y LOS TIPOS CELULARES PERIFERICOS AFECTADOS EN RESPUESTA A LA PATOLOGIA DE LA EA. DE MANERA IMPORTANTE, ESTE NUEVO MODELO NOS PERMITIRA TAMBIEN INVESTIGAR LOS EFECTOS BENEFICIOSOS O DAÑINOS DE LA ABLACION SELECTIVA DE LAS CELULAS SENESCENTES DURANTE LA EA, YA QUE LAS CELULAS SENESCENTES QUE EXPRESAN P16 PUEDEN SER ELIMINADAS TRAS LA ADMINISTRACION DE LA TOXINA DIFTERICA. ESPECIFICAMENTE, DETERMINAREMOS SI LA ELIMINACION DE LAS CELULAS SENESCENTES QUE EXPRESAN P16 EN LA PERIFERIA AFECTA A LOS DEPOSITOS DE PROTEINA AMILOIDE EN EL CEREBRO Y SI DISMINUYE LA NEUROINFLAMACION; ESTE ULTIMO PUNTO SE DETERMINARA REALIZANDO ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS EN ANIMALES TRATADOS O NO CON TOXINA DIFTERICA MODIFICADA PARA QUE NO CRUCE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y SOLO ACTUE EN LA PERIFERIA. LAS CELULAS SENESCENTES ESTAN FUERTEMENTE RELACIONADAS CON LOS PROCESOS INFLAMATORIOS. POR TANTO, LA INFLAMACION INDUCIDA POR SENESCENCIA PODRIA CONTRIBUIR A LA EA Y CERRAR LA BRECHA ENTRE EL ENVEJECIMIENTO Y LA EA. ENTENDER EL PAPEL DE LA SENESCENCIA CELULAR DURANTE LA EA NOS ENSEÑARA NUEVAS FORMAS DE EQUILIBRAR LA INFLAMACION LO QUE PODRIA CONTRIBUIR A RALENTIZAR O PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. SENESCENCIA CELULAR\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\NEUROINFLAMACION\NEURODEGENERACION\ENVEJECIMIENTO

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