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SAF2008-03122

Financiado

IMPLICACION DE LOS RECEPTORES "TOLL-LIKE" EN EL ICTUS

EN LOS PAISES OCCIDENTALES, EL ICTUS ES LA SEGUNDA-TERCERA CAUSA MAS FRECUENTE DE MUERTE (EN ESPAÑA ES LA PRIMERA ENTRE LAS MUJERES) Y LA SEGUNDA CAUSA DE INCAPACIDAD DE ORIGEN NEUROLOGICO, A PESAR DE LA IMPORTANCIA SOCIOECONOMICA... ver más

01/01/2008

UCM

237K€

Presupuesto del proyecto: 237K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 237K€

Descripción del proyecto EN LOS PAISES OCCIDENTALES, EL ICTUS ES LA SEGUNDA-TERCERA CAUSA MAS FRECUENTE DE MUERTE (EN ESPAÑA ES LA PRIMERA ENTRE LAS MUJERES) Y LA SEGUNDA CAUSA DE INCAPACIDAD DE ORIGEN NEUROLOGICO, A PESAR DE LA IMPORTANCIA SOCIOECONOMICA DE LA PATOLOGIA CEREBROVASCULAR, EL MANEJO EN FASE AGUDA EN ESTOS PACIENTES ESTA MUY LIMITADA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR) EN EL ICTUS CON UNA DOBLE FACETA: COMO DESENCADENANTES DE UNA RESPUESTA IMPLICADA EN EL DAÑO ASOCIADO AL ICTUS Y COMO MEDIADORES EN LOS PROCESOS DE NEUROGENESIS, SE CONOCE QUE LOS TLR REGULAN LA RESPUESTA INNATA; SU ESTUDIO EN EL ICTUS ES DE GRAN RELEVANCIA Y NO SE CONOCEN CON EXACTITUD SUS ACCIONES EN ESTE CONTEXTO, EL PRESENTE PROYECTO ES CONTINUACION DEL ACTUAL (SAF2005-058960) EN EL QUE HEMOS DEMOSTRADO, USANDO RATONES TLR4-DEFICIENTES, QUE LA SEÑALIZACION POR TLR4 Y, POR TANTO, LA INMUNIDAD INNATA ESTAN IMPLICADAS EN EL DAÑO CEREBRAL AGUDO Y EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA PRODUCIDA POR UNA ISQUEMIA CEREBRAL (CASO ET AL,, CIRCULATION 2007; CASO ET AL,, STROKE, EN PRENSA) Y EN LA TOLERANCIA ISQUEMICA (PRADILLO ET AL,, EN PREPARACION), ADEMAS, RECIENTEMENTE SE HA PUBLICADO UN TRABAJO QUE IMPLICA A LOS RECEPTORES TLR4 EN LA MODULACION DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL DEL ADULTO (ROLLS ET AL,, NATURE CELL BIOL, 2007), ESTOS DATOS AVALAN NUESTRA HIPOTESIS DE QUE ¿LOS RECEPTORES TLR4 SON UNA DIANA TERAPEUTICA DE INTERES CLINICO EN EL ICTUS TANTO EN UNA FASE AGUDA MEDIANDO PROCESOS DE DAÑO CEREBRAL COMO EN UNA FASE TARDIA MODULANDO LOS PROCESOS DE NEUROGENESIS¿, AHORA, ESTUDIAREMOS 4 OBJETIVOS: A) COMPLETAR EL ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE TLR4 EN LA ISQUEMIA CEREBRAL Y EN LOS PROCESOS DE TOLERANCIA ISQUEMICA (ESTUDIO DE SEÑALIZACION POR TLR4 Y DE LIBERACION DE LIGANDOS ENDOGENOS DE ESTE RECEPTOR), B) ESTUDIAR LA PARTICIPACION DE TLR4 EN PROCESOS DE NEUROGENESIS TRAS ISQUEMIA CEREBRAL C) ABORDAR EL DISEÑO Y SELECCION DE APTAMEROS FRENTE A TLR4 Y D) COMPLETAR UN ESTUDIO PILOTO CLINICO SOBRE LA IMPLICACION DE TLR4 EN EL ICTUS, Ictus\Inmunidad\Isquemia cerebral\Neurogénesis\TLR4\Toll-like\Tolerancia isquémica\Aptámeros

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