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PID2020-117765RB-I00

Financiado

DAÑO EN BARRERA INTESTINAL TRAS ICTUS ISQUEMICO Y HEMORRAGICO: DETECCION TEMPRAN...

DAÑO EN BARRERA INTESTINAL TRAS ICTUS ISQUEMICO Y HEMORRAGICO: DETECCION TEMPRANA MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA Y EFECTO SOBRE LA INFLAMACION, DAÑO CEREBRAL Y FUNCION EL ICTUS (IC), TANTO ISQUEMICO (II) COMO HEMORRAGICO (IH), ES UNA PATOLOGIA DEVASTADORA EN TODO EL MUNDO, CON UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO MUY POBRE, SOBRE TODO PARA EL IH. TRAS EL IC, SE PRODUCE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA INICIAL... ver más

01/01/2020

UCM

171K€

Presupuesto del proyecto: 171K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 171K€

Descripción del proyecto EL ICTUS (IC), TANTO ISQUEMICO (II) COMO HEMORRAGICO (IH), ES UNA PATOLOGIA DEVASTADORA EN TODO EL MUNDO, CON UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO MUY POBRE, SOBRE TODO PARA EL IH. TRAS EL IC, SE PRODUCE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA INICIAL, SEGUIDA DE UNA DESREGULACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO, INMUNOSUPRESION, DESARROLLO DE INFECCIONES, LO QUE AUMENTA EL DAÑO CEREBRAL Y EMPEORA EL PRONOSTICO. LA RESPUESTA INFLAMATORIA TRAS IC SE INICIA POR LA ACCION DE RECEPTORES ACTIVADOS POR PATRONES MOLECULARES DERIVADOS DEL DAÑO, ENTRE LOS QUE DESTACAN EL RECEPTOR TLR4 (DEL INGLES TOLL-LIKE RECEPTOR). DATOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE ESTE RECEPTOR DEL SISTEMA INMUNE INNATO ADEMAS DE CONTRIBUIR EN LA ACTIVACION DE LA INFLAMACION PARTICIPA EN EL DAÑO CEREBRAL DESPUES DEL IC, Y QUE SU INHIBICION TANTO EN II COMO EN IH RESULTA BENEFICIOSA. ESTA INFLAMACION CEREBRAL PRODUCE TAMBIEN DAÑO EN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, LO QUE CONDUCE A LA ACTIVACION E INFILTRACION EN EL CEREBRO ISQUEMICO, DE CELULAS INMUNES PERIFERICAS COMO LOS NEUTROFILOS, MONOCITOS/MACROFAGOS Y LINFOCITOS, QUE CONTYRIBUYEN AN DAÑO INFLAMATORIO POST-ICTUS.POR OTRO LADO Y RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE LAS ALTERACIONES EN EL EJE INTESTINO-CEREBRO AFECTAN PROFUNDAMENTE LA FUNCION CEREBRAL A TRAVES DE LA MODULACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO. EN ESTE ESCENARIO Y DENTRO DEL CAMPO DEL ICTUS, SE HA DEMOSTRADO QUE TRAS IC PUEDE PRODUCIRSE DAÑO EN LA BARRERA INTESTINAL Y TRASLOCACION BACTERIANA, PROCESOS QUE AUMENTAN LA INFLAMACION, FAVORECEN EL DESARROLLO DE INFECCIONES Y DIFICULTAN LA RECUPERACION DE LOS PACIENTES. PERO, A PESAR DE ESTAS EVIDENCIAS, NO SE CONOCEN A LA PERFECCION ESTOS PROCESOS, SOBRE TODO TRAS IH. LAS TECNICAS DE NEUROIMAGEN SON DE VITAL IMPORTANCIA DENTRO DEL DIAGNOSTICO/MANEJO DEL PACIENTE CON ICTUS. EN ESTE SENTIDO, EL DESARROLLO DE PROTOCOLOS DE RESONANCIA MAGNETICA (RM) NO INVASIVOS AYUDARIA A DETECTAR DE FORMA TEMPRANA EL DAÑO EN LA BARRERA INTESTINAL, PREDECIR COMPLICACIONES FUTURAS TRAS II E IH Y MEJORAR EL PRONOSTICO DE LOS PACIENTES. EN ESTE CONTEXTO, ESTAMOS DESARROLLANDO UN INNOVADOR PROTOCOLO DE RM PARA DETECTAR ESTE DAÑO EN BARRERA INTESTINAL, QUE ESTA MOSTRANDO EN UN ESTUDIO PRELIMINAR EN ANIMALES SOMETIDOS A IC, QUE PODRIA SER VALIDO PARA DETECTAR ESTE TIPO DE DAÑO EN EL INTESTINO. ADEMAS, ESTOS RESULTADOS MUESTRAN EN LOS ANIMALES CON DAÑO EN LA BARRERA INTESTINAL TRAS ICTUS, ALTERACIONES EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA PERIFERICA. POR TODO ESTO, ESTUDIAREMOS POR UN LADO EL DAÑO EN LA BARRERA INTESTINAL TRAS II E IH MEDIANTE RM, SU EFECTO EN LA INFLAMACION PERIFERICA/CENTRAL, EN EL DAÑO CEREBRAL Y SOBRE EL ESTADO FUNCIONAL, Y POR OTRO EL PAPEL DE TLR4 EN ESTOS PROCESOS. ADEMAS, CORRELACIONAREMOS NUESTROS HALLAZGOS EXPERIMENTALES EN PACIENTES CON II E IH, PARA INTENTAR IDENTIFICAR MARCADORES DE DISFUNCION EN LA BARRERA INTESTINAL QUE AYUDEN A PREDECIR DE FORMA TEMPRANA ESTE DAÑO Y LA APARICION DE COMPLICACIONES COMO SON LAS INFECCIONES TRAS ICTUS. CTUS ISQUEMICO\NEUROIMAGEN\INFLAMACION\TRASLOCACION BACTERIANA\ICTUS HEMORRAGICO

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