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PID2019-104912RB-I00

Financiado

PAPEL DE LAS PROTEINAS RELACIONADAS CON FH EN LA REGULACION DEL COMPLEMENTO Y NU...

PAPEL DE LAS PROTEINAS RELACIONADAS CON FH EN LA REGULACION DEL COMPLEMENTO Y NUEVOS MODELOS DE RATON DE DESREGULACION DEL COMPLEMENTO LA DESREGULACION DEL COMPLEMENTO ES UNA CONDICION HETEROGENEA QUE SE ASOCIA CON INFLAMACION Y DAÑO TISULAR CRONICO Y DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN VARIAS ENFERMEDADES, ALGUNAS MUY RARAS Y OTRAS MUY PREVALENTES, EJEMPLOS DE ESTA... ver más

01/01/2019

CSIC

351K€

Presupuesto del proyecto: 351K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 351K€

Descripción del proyecto LA DESREGULACION DEL COMPLEMENTO ES UNA CONDICION HETEROGENEA QUE SE ASOCIA CON INFLAMACION Y DAÑO TISULAR CRONICO Y DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN VARIAS ENFERMEDADES, ALGUNAS MUY RARAS Y OTRAS MUY PREVALENTES, EJEMPLOS DE ESTAS ENFERMEDADES SON EL SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO (AHUS), LA GLOMERULOPATIA C3 (C3G), LA NEFROPATIA IGA (IGAN) Y LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD (AMD), SU ESTUDIO SUSCITA MUCHO INTERES DEBIDO A LAS EXPECTATIVAS QUE GENERAN SU TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DEL COMPLEMENTO, ENTENDER LOS MECANISMOS PATOGENICOS QUE SUBYACEN A CADA UNA DE ESTAS ENFERMEDADES CONLLEVA DESAFIOS IMPORTANTES, DESDE EL DISEÑO DE LA INVESTIGACION PARA GENERAR DICHO CONOCIMIENTO HASTA SU TRASLACION AL ENTORNO CLINICO, ESTUDIOS ANTERIORES EN NUESTRO LABORATORIO Y EN OTROS HAN DEMOSTRADO QUE LAS PROTEINAS RELACIONADAS CON EL FACTOR H (FHRS) Y C3 SON FACTORES GENETICOS IMPORTANTES ASOCIADOS TANTO CON LA PROTECCION COMO CON UN MAYOR RIESGO DE ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES, ASI, VARIANTES GANANCIA DE FUNCION EN FHR-1 Y C3 PREDISPONEN A ENFERMEDADES COMO AHUS Y C3G, MIENTRAS QUE LA FALTA DE FHR-1 Y FHR-3 CONFIEREN UNA FUERTE PROTECCION CONTRA IGAN, AMD O C3G, NUESTRO PROYECTO SE CENTRARA EN EL ESTUDIO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE ESTAS VARIANTES GENETICAS DE C3 Y FHR-1 UTILIZANDO DISTINTAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES Y EL USO DE MODELOS ANIMALES, NUESTRO PRIMER DESAFIO ES DETERMINAR EL PAPEL FISIOPATOLOGICO DE LA PROTEINA FHR-1, ESTO SE DEBE A QUE EN CONTRASTE CON C3 QUE ES UNA PROTEINA CLASICA DEL COMPLEMENTO, CUYA FUNCION ESTA BIEN CARACTERIZADA Y CONOCIDA DURANTE MUCHOS AÑOS, LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS DE FHR-1 SON EN GRAN PARTE DESCONOCIDAS, EN TRABAJOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS FHRS SON PROTEINAS QUE DE-REGULAN EL COMPLEMENTO COMPITIENDO FUNCIONALMENTE CON FACTOR H Y PROMOVIENDO LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO, NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES EL ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL COMPLETO DEL FHR-1 NATIVO Y DE VARIANTES PATOGENICAS DE FHR-1 QUE HEMOS ENCONTRADO ASOCIADAS CON AHUS Y C3G, NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO ES OBTENER MAS INFORMACION SOBRE LAS CONSECUENCIAS DE DOS MUTACIONES GANANCIA DE FUNCION EN C3 QUE TAMBIEN HEMOS DESCRITO ANTERIORMENTE ASOCIADAS CON AHUS Y C3G, CON ESTE FIN, UTILIZAREMOS DOS LINEAS DE RATONES QUE HEMOS GENERADO EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR UTILIZANDO LAS TECNOLOGIAS CRISPR/CAS9 Y LLEVAN EN SU GENOMA ESTAS MUTACIONES DE GANANCIA DE FUNCION EN C3, ESTAS LINEAS DE RATONES SON UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA REVELAR LAS PECULIARIDADES DEL MECANISMO DE ACTIVACION Y REGULACION DEL COMPLEMENTO EN C3G, AUNQUE NUESTRO PROYECTO SE ENFOCA EN AHUS Y C3G, DEBERIA GENERAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL DIAGNOSTICO Y MONITORIZACION DE DIFERENTES ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL COMPLEMENTO, TAMBIEN DEBERIA FACILITAR EL DESARROLLO Y LA APLICACION DE NUEVAS TERAPIAS BASADAS EN ESTRATEGIAS ANTI-COMPLEMENTO, ENFERMEDADES RARAS\COMPLEMENTO\GENETICA\INMUNIDAD INNATA\SINDROME HEMOLITICO UREMICO\GLOMERULOPATIA C3\FACTOR H

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