Descripción del proyecto
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO ES UN COMPONENTE FUNDAMENTAL DE LA INMUNIDAD INNATA, DONDE JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA DEFENSA CONTRA INFECCIONES, LA ELIMINACION DE CELULAS APOPTOTICAS, EL PROCESAMIENTO DE INMUNOCOMPLEJOS Y LA MODULACION DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA, ESTE SISTEMA ESTA ESTRECHAMENTE REGULADO PARA EVITAR EL DAÑO EN LOS TEJIDOS PROPIOS Y PARA RESTRINGIR SU ACTIVACION EXCLUSIVAMENTE EN LOS SITIOS DE INTERES (EJ, PATOGENOS, CELULAS APOPTOTICAS, ETC
), EN DETERMINADAS SITUACIONES, EL COMPLEMENTO NO SE REGULA ADECUADAMENTE DANDO LUGAR A UNA ACTIVACION ANORMAL QUE DESENCADENARA EN INFLAMACION Y DAÑO TISULAR CAUSANDO UNA SITUACION PATOLOGICA,MUTACIONES Y POLIMORFISMOS EN GENES DE LA VIA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO SE HAN ASOCIADO CON UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD, SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO (AHUS), GLOMERULOPATIAS DE C3 (C3G) Y, MAS RECIENTEMENTE, CON SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES POR MENINGOCOCO,AHUS Y C3G SON ENFERMEDADES RENALES RARAS QUE REPRESENTAN EL PARADIGMA DE ENFERMEDAD MEDIADA POR COMPLEMENTO DEBIDO A LA DESREGULACION DE LA VIA ALTERNATIVA, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS QUE SUBYACEN A ESTAS PATOLOGIAS HA PROPORCIONADO UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DEL COMPLEMENTO Y HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE EL EQUILIBRIO ENTRE ACTIVACION Y REGULACION DE ESTE SISTEMA ES CRITICO Y QUE SI SE ROMPE SUPONDRA UN FACTOR DE PREDISPOSICION A ENFERMEDAD, A PESAR DEL AVANCE EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CONOCIMIENTO DE LA PATOGENESIS DEL AHUS Y C3G, TODAVIA QUEDAN MUCHAS PREGUNTAS POR RESOLVER, AUNQUE SE HAN IDENTIFICADO DEFECTOS GENETICOS EN GENES DEL COMPLEMENTO EN UNA GRAN PROPORCION DE LOS PACIENTES, EN APROXIMADAMENTE UN TERCIO DE LOS PACIENTES NO SE HA IDENTIFICADO EL FALLO GENETICO LO QUE DIFICULTA EL DIAGNOSTICO Y LA ELECCION ADECUADA DEL TRATAMIENTO, POR OTRO LADO, HAY UNA FALTA DE MARCADORES ROBUSTOS ESPECIFICOS PARA LA DEREGULACION DEL COMPLEMENTO EN ENFERMEDADES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO, DIFICULTANDO LA ANTICIPACION A LA APARICION DE LA ENFERMEDAD Y LOS BROTES, ASI COMO EL PRONOSTICO DE LOS PACIENTES Y SU RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS,LOS MICRORNAS (MIRNAS) SON PEQUEÑAS MOLECULAS DE ARN NO CODIFICANTES QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA MEDIANTE EL SILENCIAMIENTO DE LOS ARN MENSAJEROS A LOS QUE SE UNEN, LOS MIRNAS PARTICIPAN EN CASI TODOS LOS PROCESOS CELULARES Y, POR ELLO, SU DEREGULACION ESTA ASOCIADA CON UN AMPLIO RANGO DE PATOLOGIAS ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN LAS ENFERMEDADES RENALES, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS EXPLORAR EL PAPEL DE LOS MIRNAS EN AHUS Y C3G CON DOS OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL QUE LOS MIRNAS PUEDEN JUGAR EN LA PATOGENESIS DE ESTAS PATOLOGIAS Y 2) INVESTIGAR EL POTENCIAL DE LOS MIRNAS COMO HERRAMIENTA DIAGNOSTICA Y COMO BIOMARCADORES DEL ESTADO Y PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, ESTE PROGRAMA DE TRABAJO ABORDARA, POR PRIMERA VEZ, EL PAPEL DE LOS MIRNAS EN AHUS Y C3G, E IMPORTANTEMENTE, PROPORCIONARA UN MAYOR ENTENDIMIENTO DE COMO ESTOS PEQUEÑOS MEDIADORES BIOLOGICOS REGULAN LOS GENES DEL COMPLEMENTO, LOS RESULTADOS DE ESTA INVESTIGACION SI DUDA ARROJARAN LUZ SOBRE LA PATOGENESIS DE CUALQUIER ENFERMEDAD MEDIADA POR EL COMPLEMENTO, ENFERMEDADES RENALES\AHUS\GLOMERULOPATÍAS DE C3\SISTEMA COMPLEMENTO\MICRORNAS\BIOMARCADORES