GENES DEL COMPLEMENTO Y PREDISPOSICION A ENFERMEDADES
EL COMPLEMENTO DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA INMUNIDAD INNATA PARTICIPANDO ACTIVAMENTE EN LA ELIMINACION DE MICROORGANISMOS Y RESTOS APOPTOTICOS Y EN EL PROCESAMIENTO DE COMPLEJOS INMUNES, SE SABE QUE EL COMPLEMENTO ES UN...
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Descripción del proyecto
EL COMPLEMENTO DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA INMUNIDAD INNATA PARTICIPANDO ACTIVAMENTE EN LA ELIMINACION DE MICROORGANISMOS Y RESTOS APOPTOTICOS Y EN EL PROCESAMIENTO DE COMPLEJOS INMUNES, SE SABE QUE EL COMPLEMENTO ES UN ARMA DE DOBLE FILO Y QUE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO ES UN COMPONENTE IMPORTANTE DE MUCHAS ENFERMEDADES, SIN EMBARGO, EL MODO PRECISO POR EL QUE EL COMPLEMENTO PASA DE PROTEGER A DAÑAR NO SE CONOCE COMPLETAMENTE, EN NUESTRA PROPUESTA IDENTIFICAREMOS VARIANTES GENETICAS (POLIMORFISMOS Y MUTACIONES) DE LOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO Y DE PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO Y CARACTERIZAREMOS SUS CONSECUENCIAS EN LA HOMEOSTASIS DEL COMPLEMENTO, NUESTRA PROPUESTA SE BASA EN LA DEMOSTRACION RECIENTE EN NUESTRO Y OTROS LABORATORIOS DE QUE VARIACIONES GENETICAS EN LAS PROTEINAS DEL COMPLEMENTO PREDISPONEN A ENFERMEDADES CONCRETAS COMO EL SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO (AHUS), LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO II (MPGN2) Y LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD (AMD), SUGERIMOS QUE ESTAS VARIACIONES GENETICAS CAUSAN PEQUEÑAS ALTERACIONES FUNCIONALES QUE DISMINUYEN LA CAPACIDAD DE REGULAR LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO, ESTA DESREGULACION DEL COMPLEMENTO, QUE PUEDE SER CONSECUENCIA DE UN AUMENTO DE LA ACTIVACION O DE UNA PERDIDA DE LA REGULACION, PUEDE INICIAR O EXACERBAR EL PROCESO INFLAMATORIO EN SITIOS ESPECIFICOS, UTILIZANDO COHORTES DE PACIENTES CON AHUS, MPGN2 Y AMD IDENTIFICAREMOS VARIANTES GENETICAS DE LOS GENES CFH, MCP, CFI, CFB, CFHR1/CFHR3, C3, PROPERDINA, DAF, C4BP Y CR1 ASOCIADOS CON AUMENTO DE RIESGO, O QUE PROTEJAN DE ESTAS ENFERMEDADES Y ESTABLECEREMOS CORRELACIONES GENOTIPO-FENOTIPO, APLICAREMOS ENSAYOS RUTINARIOS O DESARROLLADOS ESPECIFICAMENTE EN ESTE PROYECTO, PARA CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE TODAS LAS VARIANTES GENETICAS IDENTIFICADAS Y SUS COMBINACIONES, ADEMAS, GENERAREMOS MODELOS ANIMALES EXPRESANDO VARIANTES DE ESTOS GENES FUNCIONALMENTE RELEVANTES, EL CONOCIMIENTO GENERADO AYUDARA A ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DEL AHUS, LA MPGN2, LA AMD Y PROBABLEMENTE DE OTRAS ENFERMEDADES CARACTERIZADAS POR INFLAMACION CRONICA, TAMBIEN AYUDARA EN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS, Complemento\sindrome hemolitico uremico\glomerulonefritis membranoproliferativa\degeneracion macular\predisposicion genetica\genomica funcional\modelos animales\MECANISMO INFLAMATORIO
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