Descripción del proyecto
LA ADAPTACION METABOLICA A NUTRIENTES Y A LA DISPONIBILIDAD DE ENERGIA ES UNA CARACTERISTICA FUNDAMENTAL DEL ORGANISMO. LA INCAPACIDAD DE LLEVARLA A CABO CONDUCE A INFLEXIBILIDAD METABOLICA, QUE ESTA FUERTEMENTE ASOCIADA CON ENFERMEDADES METABOLICAS, TALES COMO LA OBESIDAD Y LA DIABETES DE TIPO 2. EN LA REGULACION DE ESTA ADAPTACION METABOLICA INTERVIENEN DISTINTAS VIAS DE SEÑALIZACION Y METABOLICAS QUE CONVERGEN EN LA MITOCONDRIA, PRINCIPAL ORGANULO ENCARGADO DE LA PRODUCCION DE ENERGIA. POR LO TANTO, UNA CORRECTA FUNCION MITOCONDRIAL ES CRUCIAL PARA BUEN MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA. EN ESTE SENTIDO, MITOFUSINA 2 (MFN2) ES UNA PROTEINA DE FUSION MITOCONDRIAL CLAVE EN EL CONTROL DEL METABOLISMO ENERGETICO Y EN EL MANTENIMIENTO DE UNA CORRECTA FUNCION MITOCONDRIAL, Y NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE PUEDE SER IMPORTANTE EN LA ADAPTACION MITOCONDRIAL QUE OCURRE DURANTE EL AYUNO EN MUSCULO ESQUELETICO. POR ELLO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR EL PAPEL DE MFN2 EN LA ADAPTACION METABOLICA A LA DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES Y FLEXIBILIDAD METABOLICA. LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1) ESTUDIAR EL PAPEL DE MFN2 EN LA ADAPTACION METABOLICA DEL MUSCULO Y SU IMPACTO EN LA FLEXIBILIDAD METABOLICA, MEDIANTE ESTUDIOS METABOLICOS IN VITRO E IN VIVO; Y 2) ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES MFN2 REGULA ESTOS PROCESOS. PARA ELLO SE USARAN CELULAS DE MUSCULO ESQUELETICO Y RATONES KO ESPECIFICOS DE MUSCULO PARA MFN2. EN ESTOS DOS MODELOS SE ANALIZARA EL IMPACTO DE LA AUSENCIA DE MFN2 SOBRE LA ADAPTACION METABOLICA A DIFERENTES CONDICIONES NUTRICIONALES COMO AYUNO/REALIMENTACION Y DIETA RICA EN GRASAS. ESTOS ESTUDIOS PERMITIRAN CLARIFICAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA INFLEXIBILIDAD METABOLICA PRESENTE EN OBESIDAD Y/O DIABETES DE TIPO 2. ADAPTACION METABOLICA\OBESIDAD\FLEXIBILIDAD METABOLICA\DINAMICA MITOCONDRIAL\MITOCONDRIA