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PID2019-104241RB-I00

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PAPEL DEL METABOLISMO MITOCONDRIAL SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DEL MUSCULO ESQUELETI...

PAPEL DEL METABOLISMO MITOCONDRIAL SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DEL MUSCULO ESQUELETICO: ROL DE LAS DESHIDROGENASAS FAD-DEPENDIENTES ASOCIADAS A LA FOSFORILACION OXIDATIVA. EL TERMINO MIOPATIAS MITOCONDRIALES SE REFIERE A UN GRUPO HETEROGENEO DE ENFERMEDADES CARACTERIZADAS POR DEFECTOS EN LA FUNCIONALIDAD DE LA MITOCONDRIA QUE LLEVAN A DIFERENTES PATRONES DE DISFUNCION DEL MUSCULO ESQUELETICO, DIVE... ver más

01/01/2019

UAM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL TERMINO MIOPATIAS MITOCONDRIALES SE REFIERE A UN GRUPO HETEROGENEO DE ENFERMEDADES CARACTERIZADAS POR DEFECTOS EN LA FUNCIONALIDAD DE LA MITOCONDRIA QUE LLEVAN A DIFERENTES PATRONES DE DISFUNCION DEL MUSCULO ESQUELETICO, DIVERSOS FACTORES GENETICOS Y METABOLICOS, DAÑOS OXIDATIVOS, DIETAS DESEQUILIBRADAS O UN ESTILO DE VIDA SEDENTARIO PUEDEN RESULTAR EN DISFUNCIONES MITOCONDRIALES COMPROMETIENDO LA FUNCION MUSCULAR, LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL ES, DE HECHO, ESENCIAL PARA LA HOMEOSTASIA DEL MUSCULO, CONTROLANDO LA PRODUCCION DE ATP, LA TERMOGENESIS, LA INMUNIDAD, LA SEÑALIZACION CELULAR, ASI COMO EL METABOLISMO DE AMINOACIDOS Y ACIDOS GRASOS, UN PROCESO CLAVE EN LA INTEGRACION DE LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES ES LA FOSFORILACION OXIDATIVA (OXPHOS), CLASICAMENTE, LA OXPHOS ESTA CONFORMADA POR LOS 4 COMPLEJOS DE LA CADENA RESPIRATORIA (ETC) QUE GENERAN UN GRADIENTE ELECTROQUIMICO UTILIZADO POR LA ATP SINTASA PARA SINTETIZAR ATP, SIN EMBARGO, DEPENDIENDO DE LA DISPONIBILIDAD DE SUSTRATOS, LA ENTRADA DE ELECTRONES A LA ETC PUEDE OCURRIR TAMBIEN A TRAVES DE DESHIDROGENASAS FAD-DEPENDIENTES (FDDS) ACCESORIAS A LA OXPHOS, LAS FDDS REPRESENTAN EL PUNTO DE UNION DE DIFERENTES FUNCIONES MITOCONDRIALES, INTEGRANDO LA PRODUCCION DE ATP CON LA BETA-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS, LA SINTESIS DE PIRIMIDINAS Y EL CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS, ESTUDIOS GENOMICOS Y PROTEOMICOS DEL LABORATORIO (SAF2016-76028-R) EN COHORTES DE PACIENTES Y EN MODELOS ANIMALES HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE ESTAS PROTEINAS SE SOBREXPRESAN HASTA UN 200% EN MUSCULO DURANTE EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS METABOLICAS, EN PARTICULAR, DATOS PREVIOS DEL LABORATORIO IN VITRO E IN VIVO, APUNTAN A QUE EL COMPLEJO PROTEICO DE LA FLAVOPROTEINA TRANSFERIDORA DE ELECTRONES (ETF) PODRIA DESARROLLAR UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DE LA FLEXIBILIDAD METABOLICA DEL MUSCULO Y DE SU PLASTICIDAD,SIN EMBARGO, ASI COMO LA FUNCION DE LOS CUATROS COMPLEJOS DE LA ETC HA SIDO AMPLIAMENTE DOCUMENTADA, EL ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE LAS FDDS COMO REGULADORES DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL DEL MUSCULO SE ENCUENTRA EN SUS INICIOS,UTILIZANDO UN CONJUNTO DE TECNICAS EXPERIMENTALES (ENTRE LAS CUALES ESTUDIOS DE LIPIDOMICA Y PROTEOMICAS DE TIPO CUANTITATIVO, ELECTROFORESIS BIDIMENSIONALES Y EN CONDICIONES NATIVAS, ADEMAS DE ENSAYOS FUNCIONALES DE CONSUMO DE OXIGENO Y ACTIVIDAD MITOCONDRIAL ETC,,) PRETENDEMOS DESVELAR LA FUNCION DE ESTOS MODULADORES EN LA FISIOPATOLOGIA DEL MUSCULO ESQUELETICO EN DIFERENTES CONDICIONES METABOLICAS,LOS OBJETIVOS SE CONCRETAN EN: (I) ESTUDIO DE UNA LIBRERIA DE FDDS (CRISPRS/SOBREEXPRESION) SOBRE EL METABOLISMO DE LA CELULA MUSCULAR EN RESPUESTA A DIFERENTES SUSTRATOS Y SOBRE SU CAPACIDAD DE CRECER EN CULTIVOS 2D Y 3D, (II) DESARROLLO Y CARACTERIZACION DE UN MODELO ANIMAL CONDICIONAL Y TEJIDO ESPECIFICO DE INTERFERENCIA CON EL METABOLISMO LIPIDICO MITOCONDRIAL POR FALTA DE FUNCION DE ETFDH EN MUSCULO ESQUELETICO, (III) ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE ETFDH EN EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS METABOLICAS EN UN MODELO IN VIVO DE DIABETES INDUCIDO POR DIETA GRASA,(IV) CRIBADO DE UNA LIBRERIA DE FARMACOS EN BUSQUEDA DE UNA MOLECULA CAPAZ DE AUMENTAR LA FUNCION MITOCONDRIAL Y RECUPERAR LA HOMEOSTASIA MUSCULAR,LA FINALIDAD ULTIMA DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA UN INNOVADOR ENFOQUE EN EL TRATAMIENTO DE TODAS AQUELLAS PATOLOGIAS RARAS Y METABOLICAS QUE TENGAN EL MUSCULO COMO ORGANO DIANA (RETO 1-SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR), MITOCONDRIA\BIOENERGETICA\METABOLISMO\MUSCULO ESQUELETICO\ENFERMEDADES RARAS\FOSFORILACION OXIDATIVA\BETA-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS\CRIBADOS MOLECULARES\SISTEMA REDOX.

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