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SAF2014-52223-C2-2-R

Financiado

PAPEL DE LA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA 1C COMO SENSOR HIPOTALAMICO DE ACILES...

PAPEL DE LA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA 1C COMO SENSOR HIPOTALAMICO DE ACILES-COA Y REGULADOR DEL METABOLISMO PERIFERICO DE LOS LIPIDOS EL CEREBRO, Y EN CONCRETO EL HIPOTALAMO, DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN LA EVALUACION DEL ESTADO ENERGETICO DEL INDIVIDUO E INTEGRA LAS SEÑALES PERIFERICAS Y DE OTRAS PARTES DEL CEREBRO PARA REGULAR LA CONDUCTA ALIMENTARIA Y LA HOM... ver más

01/01/2014

UIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT INTERNACIONAL DE CATALUNYA, FUNDA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UIC

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT INTERNACIONAL DE CATALUNYA, FUNDA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL CEREBRO, Y EN CONCRETO EL HIPOTALAMO, DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN LA EVALUACION DEL ESTADO ENERGETICO DEL INDIVIDUO E INTEGRA LAS SEÑALES PERIFERICAS Y DE OTRAS PARTES DEL CEREBRO PARA REGULAR LA CONDUCTA ALIMENTARIA Y LA HOMEOSTASIS ENERGETICA, UNO DE LOS TEJIDOS PERIFERICOS REGULADOS POR EL HIPOTALAMO, ES EL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT), QUE ES CLAVE EN EL CONTROL DE LA OBESIDAD, PUES ES CAPAZ DE ACTIVAR LA TERMOGENESIS EN RESPUESTA A UN AUMENTO EN LA INGESTA DE CALORIAS PARA DISIPAR EL EXCESO DE ENERGIA EN FORMA DE CALOR, LA ENZIMA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA 1C (CPT1C) ES UNA ISOFORMA ESPECIFICA DEL CEREBRO CON UNA ELEVADA EXPRESION EN LOS NUCLEOS DEL HIPOTALAMO, CURIOSAMENTE, A PESAR DE PRESENTAR TODOS LOS AMINOACIDOS NECESARIOS PARA LA UNION DE SUS SUSTRATOS (ACIL-COA Y CARNITINA), APENAS TIENE ACTIVIDAD CATALITICA, LO QUE SUGIERE QUE PUEDE JUGAR UN PAPEL DISTINTO AL PURAMENTE ENZIMATICO, A NIVEL FISIOLOGICO SE HA DESCRITO EN LA LITERATURA QUE CPT1C ES PROTECTORA FRENTE A LA OBESIDAD INDUCIDA POR LA DIETA, PUES LOS RATONES DEFICIENTES EN CPT1C SOMETIDOS A UNA DIETA GRASA SE VUELVEN OBESOS Y RESISTENTES A LA INSULINA MUCHO ANTES QUE LOS RATONES SALVAJE, DEBIDO A QUE PRESENTAN UNA DISMINUCION DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, POR EL CONTRARIO, LA SOBRE-EXPRESION DE CPT1C EN EL HIPOTALAMO MEDIOBASAL (MBH) PROTEGE FRENTE AL AUMENTO DE PESO INDUCIDO POR LA DIETA GRASA DEBIDO A UN INCREMENTO DEL GASTO ENERGETICO, SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN POR COMPLETO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR EN EL HIPOTALAMO RESPONSABLES DE ESTA RESPUESTA PERIFERICA, EN LA DIETA GRASA SE PRODUCE UN AUMENTO DE ACIDOS GRASOS CIRCULANTES QUE CUANDO LLEGAN AL HIPOTALAMO SON TRANSFORMADOS EN ACILES-COA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE CPT1C, QUE ES UNA ISOFORMA SIN ACTIVIDAD CATALITICA, ACTUA COMO SENSOR DE LOS ACILES-COA EN EL MBH REGULANDO EL METABOLISMO PERIFERICO DE LAS GRASAS Y LA TERMOGENESIS DEL BAT, NUESTRO OBJETIVO ES DEMOSTRAR, EN PRIMER LUGAR, QUE CPT1C ES CAPAZ DE UNIR ACILES-COA Y MODIFICAR CON ESA UNION SU PROPIO INTERACTOMA, PARA ELLO UTILIZAREMOS OLEOIL-COA MARCADO Y FOTOACTIVABLE SINTETIZADO POR EL EQUIPO DEL SUBPROYECTO 1, PARA EL ESTUDIO DEL INTERACTORMA, HAREMOS UN ABORDAJE PROTEICO CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR LAS PROTEINAS QUE SU UNEN A CPT1C EN PRESENCIA O AUSENCIA DE ACILES-COA, EN SEGUNDO LUGAR, ESTUDIAR EL EFECTO QUE LA UNION CPT1C/ACIL-COA TIENE SOBRE EL METABOLISMO LIPIDICO NEURONAL Y SOBRE LA ACTIVIDAD SINAPTICA DEL MBH, TENEMOS RESULTADOS QUE DEMUESTRAN QUE CPT1C ES CAPAZ DE MODIFICAR EL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS (RAMIREZ ET AL,, DIABETES, 2013) Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA DE LAS NEURONAS (CARRASCO ET AL,, JBC, 2012), EL METABOLISMO LIPIDICO NEURONAL LO ESTUDIAREMOS MEDIANTE LA TECNOLOGIA DE CLICK-CHEMISTRY Y LA ACTIVIDAD SINAPTICA MEDIANTE LA EXPRESION Y FUNCIONALIDAD DE LOS RECEPTORES AMPA DE GLUTAMATO, FINALMENTE NOS PROPONEMOS DEMOSTRAR QUE ESTOS CAMBIOS HIPOTALAMICOS INDUCIDOS POR CPT1C SON LOS RESPONSABLES DE REGULAR EL METABOLISMO PERIFERICO DE LAS GRASAS, PONIENDO ESPECIAL ATENCION EN LA TERMOGENESIS DEL BAT, EL CONOCIMIENTO QUE SE APORTARA CON ESTOS ESTUDIOS PERMITIRA PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS HIPOTALAMICOS MEDIADOS POR CPT1C QUE REGULAN EL GASTO ENERGETICO Y DEFINIR NUEVAS DIANAS EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD, CPT1C\HIPOTÁLAMO\HOMEOSTASIS ENERGÉTICA\DIETA GRASA\AYUNO\METABOLISMO LIPÍDICO\ACIL-COA\RECEPTORES AMPA\INTERACCIÓN PROTEICA.

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