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SAF2011-30520-C02-02

Financiado

PARTICIPACION DE CPT1C EN LA SINTESIS DE CERAMIDAS Y EL CONTROL DE LA INGESTA AL...

PARTICIPACION DE CPT1C EN LA SINTESIS DE CERAMIDAS Y EL CONTROL DE LA INGESTA ALIMENTARIA LAS CARNITINA PALMITOIL TRANSFERASAS 1 (CPT1) SON ENZIMAS QUE CATALIZAN LA CONVERSION DE LOS ACILES-COA DE CADENA LARGA EN ACILES-CARNITINA, FACILITANDO SU ENTRADA AL INTERIOR DE LAS MITOCONDRIAS PARA SU OXIDACION. EL MALONIL-COA,... ver más

01/01/2011

UIC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT INTERNACIONAL DE CATALUNYA, FUNDA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UIC

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT INTERNACIONAL DE CATALUNYA, FUNDA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LAS CARNITINA PALMITOIL TRANSFERASAS 1 (CPT1) SON ENZIMAS QUE CATALIZAN LA CONVERSION DE LOS ACILES-COA DE CADENA LARGA EN ACILES-CARNITINA, FACILITANDO SU ENTRADA AL INTERIOR DE LAS MITOCONDRIAS PARA SU OXIDACION. EL MALONIL-COA, INTERMEDIARIO EN LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS, ES EL INHIBIDOR FISIOLOGICO DE LAS ENZIMAS CPT1. RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE LA ISOFORMA MAYORITARIA DEL CEREBRO, CPT1C, NO SE LOCALIZA EN LA MITOCONDRIA SINO EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO DE LAS NEURONAS, Y QUE POR TANTO NO FACILITA LA OXIDACION DE LAS GRASAS. A PESAR DE QUE CPT1C SE HA INVOLUCRADO EN EL CONTROL DE LA INGESTA ALIMENTARIA Y LA HOMEOSTASIS ENERGETICA, SE DESCONOCE CUAL ES SU FUNCION CELULAR.EL PRINCIPAL PROPOSITO DE ESTE PROYECTO ES DESCUBRIR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL CPT1C REGULA LA INGESTA ALIMENTARIA. LA LEPTINA (HORMONA SACIANTE) Y LA GHRELINA (HORMONA OREXIGENICA) REGULAN LA INGESTA A NIVEL HIPOTALAMICO A TRAVES DE LA RUTA AMPK-ACC-MALONIL-COA. LOS NIVELES HIPOTALAMICOS DE MALONIL-COA (AUMENTADOS POR LA LEPTINA Y REDUCIDOS POR LA GHRELINA) REGULAN LA EXPRESION DE LOS NEUROPEPTIDOS OREXIGENICOS Y ANOREXIGENICOS, AUNQUE SE DESCONOCE EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO. POR OTRO LADO, TAMBIEN SE HA DESCRITO QUE GHRELINA Y LEPTINA TIENEN EFECTOS SOBRE LA PLASTICIDAD SINAPTICA DE LAS NEURONAS POMC Y NPY DEL HIPOTALAMO.RESULTADOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO GRUPO MUESTRAN, POR PRIMERA VEZ, QUE TANTO LA LEPTINA COMO LA GHRELINA PRODUCEN CAMBIOS EN LOS NIVELES INTRACELULARES DE CERAMIDAS. TAMBIEN TENEMOS RESULTADOS PREVIOS QUE MUESTRAN QUE LA SOBRE-EXPRESION DE CPT1C EN EL HIPOTALAMO PRODUCE UN AUMENTO DE CERAMIDAS PARALELO AL INCREMENTO DE LA EXPRESION DEL NEUROPEPTIDO OREXIGENICO NPY. ADEMAS, RATONES KO DE CPT1C GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO PRESENTAN ALTERACIONES EN LA INGESTA ALIMENTARIA Y EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA (ARTICULO EN REVISION).TENIENDO EN CUENTA QUE LA SINTESIS DE NOVO DE CERAMIDAS TIENE LUGAR EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO Y QUE SE HA DESCRITO QUE LAS CERAMIDAS U OTROS ESFINGOLIPIDOS DERIVADOS DE LAS MISMAS PUEDEN: 1) A NIVEL NUCLEAR REGULAR LA EXPRESION GENETICA Y 2) A NIVEL DE MEMBRANA PLASMATICA MODIFICAR LA COMPOSICION DE LOS "LIPID RAFTS" Y EN CONSECUENCIA MODULAR LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN LAS NEURONAS, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES LA SIGUIENTE: LA GHRELINA Y LA LEPTINA, A TRAVES DE LA RUTA AMPK-ACC-MALONIL-COA, REGULARIAN LA ACTIVIDAD DE CPT1C, LA CUAL FACILITARIA LA SINTESIS DE NOVO DE CERAMIDAS. LAS CERAMIDAS REGULARIAN LA EXPRESION GENETICA DE LOS NEUROPEPTIDOS OREXIGENICOS Y ANOREXIGENICOS Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA DE LAS NEURONAS HIPOTALAMICAS. LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SON CUATRO:1. DEMOSTRAR QUE CPT1C PARTICIPA EN LA RUTA DE RESPUESTA A LA GHRELINA Y LA LEPTINA FACILITANDO LA SINTESIS DE NOVO DE CERAMIDAS.2. AVERIGUAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL CPT1C FACILITA LA SINTESIS DE NOVO DE CERAMIDAS.3. MEDIANTE ESTUDIOS DE LIPIDOMICA, IDENTIFICAR LA CERAMIDA O ESFINGOLIPIDO RESPONSABLE DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENETICA DE LOS NEUROPEPTIDOS OREXIGENICOS Y ANOREXIGENICOS.4. DEMOSTRAR QUE CPT1C PARTICIPA EN LOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA MEDIADOS POR LA GHRELINA O LA LEPTINA. RHELINA\PLASTICIDAD SINAPTICA\LIPIDOMICA\NEUROPEPTIDOS\ACIDOS GRASOS\RETICULO ENDOPLASMATICO\LEPTINA

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