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SAF2009-12671

Financiado

IMPLICACION DEL METABOLISMO DEL GABA EN EL MECANISMO DE SECRECION DE INSULINA

LAS CELULAS  DE LOS ISLOTES PANCREATICOS SINTETIZAN GABA A PARTIR DE LA GLUTAMINA PLASMATICA Y LO ALMACENAN PARCIALMENTE EN VESICULAS, NUESTROS TRABAJOS PREVIOS DEMUESTRAN QUE EL CONTENIDO INTRACELULAR DE GABA DISMINUYE CU... ver más

01/01/2009

UCM

71K€

Presupuesto del proyecto: 71K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3279

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3279

Presupuesto del proyecto 71K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS  DE LOS ISLOTES PANCREATICOS SINTETIZAN GABA A PARTIR DE LA GLUTAMINA PLASMATICA Y LO ALMACENAN PARCIALMENTE EN VESICULAS, NUESTROS TRABAJOS PREVIOS DEMUESTRAN QUE EL CONTENIDO INTRACELULAR DE GABA DISMINUYE CUANDO LA SECRECION DE INSULINA ES ESTIMULADA POR -CETOACIDOS RAMIFICADOS, ESTA DISMINUCION ES CAUSADA POR UN AUMENTO DEL METABOLISMO DE GABA QUE ES CONTRARRESTADO POR UN INHIBIDOR DE LA TRANSAMINASA DE -AMINOACIDOS RAMIFICADOS, LA TRANSAMINACION DEL -CETOACIDO CON GLUTAMATO GENERA EL -AMINOACIDO CORRESPONDIENTE Y -CETOGLUTARATO; ESTE ULTIMO ALIMENTA LA GABA TRANSAMINASA AUMENTANDO EL FLUJO EN EL ¿SHUNT¿ DEL GABA, LA TRANSAMINACION DE GABA GENERA SEMIALDEHIDO SUCCINICO (SSA) QUE PUEDE SER OXIDADO A SUCCINICO Y ENTRAR EN EL CICLO DE KREBS O REDUCIDO A -HIDROXIBUTIRICO (GHB) POR UNA ALDO-CETORREDUCTASA DEPENDIENTE DE NADP+, DEPOLARIZACIONES PROLONGADAS QUE ABREN LOS HEMICANALES EN TEJIDO NERVIOSO DEPLECIONAN EL GABA (Y OTROS AMINOACIDOS) EN LOS ISLOTES E INHIBEN LA SECRECION DE INSULINA ESTIMULADA POR -CETOACIDOS RAMIFICADOS, SE POSTULAN TRES OBJETIVOS AMPLIOS: 1, INVESTIGAR SI EL METABOLISMO DEL GABA TAMBIEN INTERVIENE EN LA ESTIMULACION DE LA SECRECION DE INSULINA POR GLUCOSA QUE ES EL ESTIMULANTE FISIOLOGICO FUNDAMENTAL, 2, EXPLORAR SI SSA Y/O GHB MODIFICAN LA SECRECION DE INSULINA ACTUANDO SOBRE LA ACTIVIDAD ALDO-CETORREDUCTASA DE ALGUNA SUBUNIDAD KV DE CANALES RECTIFICADORES DE K+ DE ACTIVACION RETRASADA (KV), 3, ESTUDIAR EL EFECTO DE LA DEPOLARIZACION CON KCL 70 MM (+OMISION DE CA2+) SOBRE LA LIBERACION DE GABA Y OTROS AMINOACIDOS) Y SOBRE LA SECRECION DE INSULINA ESTIMULADA POR GLUCOSA Y OTROS NUTRIENTES SECRETAGOGOS, INSULINA\SECRECION\GLUCOSA\ISLOTES\GABA\AMINOACIDOS\DIABETES

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