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SAF2009-08114

Financiado
ESTUDIO DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN EL HIGADO MEDIADA POR LA INHIBICION...
ESTUDIO DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN EL HIGADO MEDIADA POR LA INHIBICION DE LA PROTEINA TIROSINA FOSFATASA 1B. LA INSULINA ES UNA HORMONA ANABOLICA CON UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DEL METABOLISMO GLUCIDICO Y LIPIDICO EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, EN EL HIGADO, LA ACCION INSULINICA ES ESENCIAL PARA LA INHIBICION DE LA GLUCONEOGENESIS, PO... LA INSULINA ES UNA HORMONA ANABOLICA CON UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DEL METABOLISMO GLUCIDICO Y LIPIDICO EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, EN EL HIGADO, LA ACCION INSULINICA ES ESENCIAL PARA LA INHIBICION DE LA GLUCONEOGENESIS, POR TANTO, UNA CORRECTA ACCION DE LA INSULINA EN EL HIGADO ES CLAVE PARA EL MANTENIMIENTO DE LA HOMESOSTASIS GLUCIDICA DEL ORGANISMO, LA RESISTENCIA A LA ACCION DE LA INSULINA EN EL HIGADO ES, EN PARTE, EL RESULTADO DE ALTERACIONES EN LOS NODOS CRITICOS DE LA RED DE SEÑALIZACION DE LA INSULINA EN ESTE TEJIDO, LAS REDES DE SEÑALIZACION DE LA INSULINA EN EL TEJIDO HEPATICO MODULAN, ENTRE OTRAS RUTAS METABOLICAS, LA INHIBICION DE LA GLUCONEOGENESIS, EN ESTE SENTIDO, EN EL RATON NULO PARA EL GEN IRS-2 (SUBSTRATO DEL RECEPTOR DE LA INSULINA-2) LA INSULINA ES INCAPAZ DE INHIBIR LA PRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSA (HGP), LOS HEPATOCITOS PROCEDENTES DE LOS RATONES IRS-2-/- PRESENTAN UN DEFECTO EN LA RESPUESTA A LA INSULINA EN LA ACTIVACION DE LA RUTA PI-3-QUINASA/PIP3//PIP3/AKT Y, COMO CONSECUENCIA, SE ANULA LA ACTIVACION DE PROTEINAS DIANA DE ESTA RUTA COMO GSK-3 Y FOXO1, EL RESULTADO ES UNA INSENSIBILIDAD A LA INSULINA EN CUANTO LA REPRESION DE LOS ENZIMAS GLUCONEOGENICOS PEPCK Y G6PASA, POR OTRO LADO, EL RATON NULO PARA PTP-1B, UNA TIROSINA FOSFATASA IMPLICADA EN LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION POST-RECEPTOR DE LA INSULINA, DESARROLLA HIPERSENSIBILIDAD A LA ACCION DE LA INSULINA EN EL HIGADO, LOS HEPATOCITOS PROCEDENTES DE LOS RATONES PTP-1B-/- PRESENTAN AUMENTADA LA RESPUESTA A LA INSULINA EN LA RUTA IRS-1,2/PIP3/AKT/FOXO1, POR TANTO, EL FENOTIPO HEPATICO DEL RATON PTP-1B-/- ES OPUESTO AL DEL RATON IRS-2-/-, NUESTRO PROYECTO PRETENDE INVESTIGAR SI LA ELIMINACION DE LA PTP-1B EN LOS RATONES IRS-2-/- PUEDE REVERTIR LA RESISTENCIA HEPATICA A LA INSULINA, PARA ELLO, ANALIZAREMOS LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA DE LOS RATONES DOBLES NULOS IRS-2-/-/PTP-1B-/- RECIENTEMENTE GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO, ASI COMO LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA QUE CONDUCE A LA INHIBICION DE LA GLUCONEOGENESIS TANTO IN VIVO COMO IN VITRO EN CULTIVOS PRIMARIOS DE HEPATOCITOS PROCEDENTES DE ESTOS ANIMALES, ADEMAS, TRATAREMOS A LOS RATONES IRS-2-/- CON RESVERATROL Y, ALTERNATIVAMENTE, GENERAREMOS EL MODELO MURINO IRS-2-/-/SIRT1-TG CON OBJETO DE INVESTIGAR SI UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE SIRT1 MODULA LA EXPRESION DE PTP-1B Y, POR TANTO, LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA EN EL HIGADO EN CONDICIONES DE RESISTENCIA A LA HORMONA, PARA COMPLETAR ESTE ESTUDIO, ANALIZAREMOS LA EXPRESION DE PROTEINAS CLAVE EN LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN IRS-2 Y PTP-1B EN BIOPSIAS HEPATICAS HUMANAS PROCEDENTES DE PACIENTES CON DIVERSOS GRADOS DE ESTEATOSIS HEPATICA CON O SIN INFECCION CRONICA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C, ADEMAS, CON OBJETO DE INVESTIGAR OTROS POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA INHIBICION DE PTP-1B, ANALIZAREMOS EN EL MODELO MURINO SI LA PERDIDA DE PTP-1B ES CAPAZ DE REVERTIR LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA CON EL ENVEJECIMIENTO Y, POR ULTIMO, EN ESTE MISMO MODELO LOS EFECTOS DE LA INHIBICION DE ESTA TIROSINA FOSFATASA SOBRE LA REGENERACION HEPATICA TRAS LA HEPATECTOMIA PARCIAL EN CONDICIONES NORMALES Y DE RESISTENCIA A LA INSULINA, PTP-1B\IRS-2\DIABETES TIPO 2\INSULINA\HIGADO ver más
01/01/2009
CSIC
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M