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SAF2017-83813-C3-1-R

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MODULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO Y CENTRAL PARA REDUCIR LA INGESTA...

MODULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO Y CENTRAL PARA REDUCIR LA INGESTA Y LA OBESIDAD INTRODUCCIONLA OBESIDAD ESTA AUMENTANDO DE MANERA ALARMANTE A NIVEL GLOBAL A LA VEZ QUE AUMENTAN EN PARALELO ENFERMEDADES ASOCIADAS COMO LA DIABETES, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALZHEIMER Y CIERTAS FORMAS DE CANCER, SIN EMBARGO, NO... ver más

01/01/2017

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto INTRODUCCIONLA OBESIDAD ESTA AUMENTANDO DE MANERA ALARMANTE A NIVEL GLOBAL A LA VEZ QUE AUMENTAN EN PARALELO ENFERMEDADES ASOCIADAS COMO LA DIABETES, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALZHEIMER Y CIERTAS FORMAS DE CANCER, SIN EMBARGO, NO HAY UNA TERAPIA EFECTIVA DISPONIBLE A LARGO PLAZO, LA OBESIDAD SE CARACTERIZA POR UNA DESREGULACION ENTRE LA INGESTA Y EL GASTO DE ENERGIA, EL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT), HIGADO E HIPOTALAMO (NUCLEOS ARCUATO (ARC) Y VENTROMEDIAL (VMH)) HAN SURGIDO COMO IMPORTANTES REGULADORES DEL GASTO ENERGETICO EN LA OBESIDAD MEDIANTE EL CONTROL DE LA TERMOGENESIS, METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LIPIDOS E INGESTA, RESPECTIVAMENTE, LA CARNITINA PALMITOYLTRANSFERASA 1A (CPT1A) ES EL ENZIMA CLAVE DE LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS (OAG) Y HA SIDO POSTULADA COMO SENSOR DEL MALONIL-COA HIPOTALAMICO, SIN EMBARGO, EL PAPEL ESPECIFICO DE CPT1A EN LA MODULACION DEL METABOLISMO CENTRAL Y PERIFERICO PARA CONTROLAR LA INGESTA Y LA OBESIDAD ES TODAVIA DESCONOCIDO,RESULTADOS PRELIMINARESRESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE LA FORMA MUTADA PERMANENTEMENTE ACTIVA, CPT1AM, IN VITRO EN ADIPOCITOS MARRONES O IN VIVO EN HIGADO E HIPOTALAMO ES CAPAZ DE MODULAR LA TERMOGENESIS Y LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN ADIPOCITOS MARRONES, EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LOS LIPIDOS EN HIGADO Y EL PESO Y LA INGESTA EN HIPOTALAMO, ESTO SIENTA LAS BASES PARA EL ESTUDIO IN VIVO Y LOS ESTUDIOS POTENCIALMENTE TERAPEUTICOS QUE SE PLANTEAN EN EL PRESENTE PROYECTO,OBJETIVOSENCONTRAR NUEVAS APROXIMACIONES PARA REDUCIR LA OBESIDAD Y LA INGESTA MEDIANTE LA MODULACION DEL ENZIMA CPT1A PERIFERICAMENTE EN BAT E HIGADO O DE MANERA CENTRAL EN LOS NUCLEOS ARC Y VMH A TRAVES DE:A) ACTIVACION PERIFERICA DE LA OAG EN BAT E HIGADOB) INHIBICION CENTRAL DE CPT1A PARA ACTIVAR LA TERMOGENESIS DE BAT Y REDUCIR LA INGESTAC) SINTESIS DE NUEVOS INHIBIDORES DE CPT1A PARA REDUCIR LA INGESTA Y AUMENTAR EL GASTO ENERGETICO,METODOLOGIAPARA LA ACTIVACION PERIFERICA DE LA OAG, SE EXPRESARA CPT1AM IN VIVO EN BAT O HIGADO DE RATONES MEDIANTE EL USO DE VIRUS ADENOASOCIADOS (AAV) Y EX VIVO MEDIANTE LA TRANSDUCCION DE CELULAS PROGENITORAS DE RATON CON CPT1AM, DIFERENCIACION A ADIPOCITOS MARRONES Y POSTERIOR TRASPLANTE AL DONANTE OBESO,PARA LA INDUCCION CENTRAL DE LA SACIEDAD Y LA TERMOGENESIS EN BAT, UTILIZAREMOS RATONES KO DE CPT1A ESPECIFICOS DE AGRP(ARC) O VMH, ADEMAS SE SINTETIZARAN NUEVOS INHIBIDORES DE CPT1A COMO POTENCIALES FARMACOS ANTI-OBESIDAD Y SE PROBARAN IN VITRO E IN VIVO,RESULTADOS ESPERADOSLA ACTIVACION DE CPT1A PERIFERICAMENTE O LA INHIBICION GENETICA/FARMACOLOGICA DE CPT1A EN LOS NUCLEOS ARC Y VMH ACTIVARAN LA TERMOGENESIS EN BAT Y REDUCIRAN LA INGESTA, POR LO TANTO, EL PRESENTE PROYECTO PROPORCIONARA NUEVOS HORIZONTES EN EL CAMPO Y ABRIRA UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA TRATAR LA OBESIDAD Y SUS ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS COMO LA DIABETES, LA GENERACION DE UN BAT FUNCIONAL CAPAZ DE SER TRASPLANTADO Y EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PUEDEN TENER UN POTENCIAL FUTURO DE TRASLACION A LA TERAPIA EN HUMANOS, OBESIDAD\INGESTA\HIPOTÁLAMO\TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y MARRÓN\HÍGADO\OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS\CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA (CPT) 1A \INHIBIDOR

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