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SAF2017-83813-C3-1-R

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MODULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO Y CENTRAL PARA REDUCIR LA INGESTA...

MODULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO Y CENTRAL PARA REDUCIR LA INGESTA Y LA OBESIDAD INTRODUCCIONLA OBESIDAD ESTA AUMENTANDO DE MANERA ALARMANTE A NIVEL GLOBAL A LA VEZ QUE AUMENTAN EN PARALELO ENFERMEDADES ASOCIADAS COMO LA DIABETES, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALZHEIMER Y CIERTAS FORMAS DE CANCER, SIN EMBARGO, NO... ver más

01/01/2017

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto INTRODUCCIONLA OBESIDAD ESTA AUMENTANDO DE MANERA ALARMANTE A NIVEL GLOBAL A LA VEZ QUE AUMENTAN EN PARALELO ENFERMEDADES ASOCIADAS COMO LA DIABETES, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALZHEIMER Y CIERTAS FORMAS DE CANCER, SIN EMBARGO, NO HAY UNA TERAPIA EFECTIVA DISPONIBLE A LARGO PLAZO, LA OBESIDAD SE CARACTERIZA POR UNA DESREGULACION ENTRE LA INGESTA Y EL GASTO DE ENERGIA, EL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT), HIGADO E HIPOTALAMO (NUCLEOS ARCUATO (ARC) Y VENTROMEDIAL (VMH)) HAN SURGIDO COMO IMPORTANTES REGULADORES DEL GASTO ENERGETICO EN LA OBESIDAD MEDIANTE EL CONTROL DE LA TERMOGENESIS, METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LIPIDOS E INGESTA, RESPECTIVAMENTE, LA CARNITINA PALMITOYLTRANSFERASA 1A (CPT1A) ES EL ENZIMA CLAVE DE LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS (OAG) Y HA SIDO POSTULADA COMO SENSOR DEL MALONIL-COA HIPOTALAMICO, SIN EMBARGO, EL PAPEL ESPECIFICO DE CPT1A EN LA MODULACION DEL METABOLISMO CENTRAL Y PERIFERICO PARA CONTROLAR LA INGESTA Y LA OBESIDAD ES TODAVIA DESCONOCIDO,RESULTADOS PRELIMINARESRESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE LA FORMA MUTADA PERMANENTEMENTE ACTIVA, CPT1AM, IN VITRO EN ADIPOCITOS MARRONES O IN VIVO EN HIGADO E HIPOTALAMO ES CAPAZ DE MODULAR LA TERMOGENESIS Y LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN ADIPOCITOS MARRONES, EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LOS LIPIDOS EN HIGADO Y EL PESO Y LA INGESTA EN HIPOTALAMO, ESTO SIENTA LAS BASES PARA EL ESTUDIO IN VIVO Y LOS ESTUDIOS POTENCIALMENTE TERAPEUTICOS QUE SE PLANTEAN EN EL PRESENTE PROYECTO,OBJETIVOSENCONTRAR NUEVAS APROXIMACIONES PARA REDUCIR LA OBESIDAD Y LA INGESTA MEDIANTE LA MODULACION DEL ENZIMA CPT1A PERIFERICAMENTE EN BAT E HIGADO O DE MANERA CENTRAL EN LOS NUCLEOS ARC Y VMH A TRAVES DE:A) ACTIVACION PERIFERICA DE LA OAG EN BAT E HIGADOB) INHIBICION CENTRAL DE CPT1A PARA ACTIVAR LA TERMOGENESIS DE BAT Y REDUCIR LA INGESTAC) SINTESIS DE NUEVOS INHIBIDORES DE CPT1A PARA REDUCIR LA INGESTA Y AUMENTAR EL GASTO ENERGETICO,METODOLOGIAPARA LA ACTIVACION PERIFERICA DE LA OAG, SE EXPRESARA CPT1AM IN VIVO EN BAT O HIGADO DE RATONES MEDIANTE EL USO DE VIRUS ADENOASOCIADOS (AAV) Y EX VIVO MEDIANTE LA TRANSDUCCION DE CELULAS PROGENITORAS DE RATON CON CPT1AM, DIFERENCIACION A ADIPOCITOS MARRONES Y POSTERIOR TRASPLANTE AL DONANTE OBESO,PARA LA INDUCCION CENTRAL DE LA SACIEDAD Y LA TERMOGENESIS EN BAT, UTILIZAREMOS RATONES KO DE CPT1A ESPECIFICOS DE AGRP(ARC) O VMH, ADEMAS SE SINTETIZARAN NUEVOS INHIBIDORES DE CPT1A COMO POTENCIALES FARMACOS ANTI-OBESIDAD Y SE PROBARAN IN VITRO E IN VIVO,RESULTADOS ESPERADOSLA ACTIVACION DE CPT1A PERIFERICAMENTE O LA INHIBICION GENETICA/FARMACOLOGICA DE CPT1A EN LOS NUCLEOS ARC Y VMH ACTIVARAN LA TERMOGENESIS EN BAT Y REDUCIRAN LA INGESTA, POR LO TANTO, EL PRESENTE PROYECTO PROPORCIONARA NUEVOS HORIZONTES EN EL CAMPO Y ABRIRA UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA TRATAR LA OBESIDAD Y SUS ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS COMO LA DIABETES, LA GENERACION DE UN BAT FUNCIONAL CAPAZ DE SER TRASPLANTADO Y EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PUEDEN TENER UN POTENCIAL FUTURO DE TRASLACION A LA TERAPIA EN HUMANOS, OBESIDAD\INGESTA\HIPOTÁLAMO\TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y MARRÓN\HÍGADO\OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS\CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA (CPT) 1A \INHIBIDOR

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