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SAF2014-51795-R

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES DE FORMACION DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON Y DE MARRONIZACION...

MECANISMOS MOLECULARES DE FORMACION DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON Y DE MARRONIZACION: RESISTENCIA A LA OBESIDAD. LA OBESIDAD ES UN PROBLEMA SANITARIO DE CARACTER PANDEMICO CON COMPLICACIONES TALES COMO LA DIABETES, LA ENFERMEDAD VASCULAR, EL HIGADO GRASO Y LA CIRROSIS, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ALGUNOS TIPOS DE CANCER, EL TEJIDO ADIP... ver más

01/01/2014

UCM

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

0% 100%

Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD ES UN PROBLEMA SANITARIO DE CARACTER PANDEMICO CON COMPLICACIONES TALES COMO LA DIABETES, LA ENFERMEDAD VASCULAR, EL HIGADO GRASO Y LA CIRROSIS, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ALGUNOS TIPOS DE CANCER, EL TEJIDO ADIPOSO MARRON JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA ADIPOSIDAD Y PESO CORPORAL A TRAVES DE LA TERMOGENESIS SIN TIRITEO INDUCIDA POR LA DIETA EN ROEDORES, AUNQUE PRESENTE EN EL RECIEN NACIDO, SU PAPEL EN EL ADULTO HA SIDO DESCONSIDERADO, SIN EMBARGO, LA IRRUPCION DE LOS ESTUDIOS DE PET-CT HA DEMOSTRADO INEQUIVOCAMENTE QUE EL TEJIDO ADIPOSO MARRON ESTA PRESENTE Y ES FUNCIONAL EN LOS ADULTOS, DE MANERA QUE SE HA ESTABLECIDO UNA CORRELACION INVERSA ENTRE EL INDICE DE MASA CORPORAL Y LA PRESENCIA DE DEPOSITOS DE GRASA MARRON, EN CONSECUENCIA, LA ACTIVACION DEL GASTO ENERGETICO VIA TEJIDO MARRON SE HA CONVERTIDO EN UNA TERAPIA ANTI-OBESIDAD PREFERENTE, NUESTRA HIPOTESIS HA SIDO QUE EL DESARROLLO DE LA FUNCION TERMOGENICA MARRON ES ENTENDIBLE SOBRETODO EN BASE A LAS SEÑALES IMPLICADAS EN SU DESARROLLO, EN ESTE SENTIDO, LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES DE LA INSULINA, IGF-1 Y BMP-7 JUEGAN UN PAPEL PREVALENTE DESDE LAS CELULAS EMBRIONARIAS TOTIPOTENCIALES HASTA EL ADIPOCITO MARRON TERMINALMENTE DIFERENCIADO, ASI, EN COLABORACION CON CR KAHN, BOSTON, DESARROLLAMOS EL PRIMER KO ESPECIFICO DE TEJIDO ADIPOSO MARRON, BATIRKO (J, CLIN, INVEST, 108, 1205-1213, 2001), EN EL CURSO DEL PROYECTO SAF2011/22555 HEMOS DESARROLLADO EL PRIMER DKO DE LOS RECEPTORES IR/IGF-1R, EL DKO PRESENTA UNA SEVERA ATROFIA DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON, 90% EN PESO, UN FRACASO EN LA ADAPTACION TERMOGENICA AL FRIO Y ADIPOCITOS BLANCOS HIPERTROFICOS EN VARIOS DEPOSITOS GRASOS, EN 2012, EL LABORATORIO DE B, SPIEGELMAN DEMOSTRO QUE RATONES QUE ERAN SOMETIDOS A UN EJERCICIO CRONICO INDUCIAN UNA PROTEINA CIRCULANTE, LA IRISINA, LA CUAL AUMENTABA LA MARRONIZACION DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y EL GASTO ENERGETICO, SIN CAMBIOS EN LA INGESTA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE UN INCREMENTO EN LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES DE IR/IGF-1R PUEDE POTENCIAR EL DESARROLLO DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON, INCREMENTAR EL GASTO ENERGETICO Y GENERAR RESISTENCIA A LA OBESIDAD EN RESPUESTA A LA DIETA HIPERCALORICA, PARA VERIFICAR DICHA HIPOTESIS HEMOS PROPUESTO LOS SIGUIENTES DOS OBJETIVOS: O,1, DESARROLLAR UN NUEVO MODELO DE RATON CON SOBRESEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES IR/IGF-1R Y O,2, DESARROLLAR UN NUEVO MODELO MURINO DE SOBRESEÑALIZACION IR/IGF1R Y TERAPIA GENICA CON BMP-7, LA EXISTENCIA DE TEJIDO ADIPOSO MARRON Y CELULAS RESIDENTES EN LA GRASA BLANCA IMPLICA LA EXISTENCIA DE DOS TIPOS DE ADIPOCITO MARRON, EL ORGANIZADO TISULARMENTE PROCEDENTE DE CELULAS MESENQUIMALES MYF5+, Y, LAS CELULAS MARRONES BRILLANTES UCP1+ QUE SURGEN EN LOS DEPOSITOS DE GRASA BLANCA BAJO CIERTOS ESTIMULOS (MARRONIZACION), NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA TERAPIA CON BMP-7 O IRISINA PUEDE SER DIFERENCIAL EN EL DESARROLLO DEL TEJIDO VERSUS LA MARRONIZACION DE LA GRASA BLANCA, ASI, PROPONEMOS DOS OBJETIVOS O,3 Y O,4 SOBRE TERAPIA GENICA DIFERENCIAL CON BMP-7 O IRISINA A RATONES DKO SEVERAMENTE ATROFICOS PARA TEJIDO ADIPOSO MARRON, RESPECTIVAMENTE, ALTERNATIVAMENTE, PROPONEMOS TRASPLANTAR TEJIDO ADIPOSO MARRON, ASI, EL OBJETIVO O,5 PROPONE: RECONSTITUIR LA FUNCION DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON EN RATONES DKO ATROFICOS PARA EL MISMO, VIA TRASPLANTE, EL DESARROLLO DE NUEVOS MODELOS DE FORMACION DE TEJIDO ADIPOSO MARRON Y/O MARRONIZACION PUEDE AYUDAR A COMBATIR LA OBESIDAD A TRAVES DE LA FUNCION TERMOGENICA MARRON, ADIPOGENESIS MARRÓN\MARRONIZACIÓN DE LA GRASA BLANCA\TERAPIA GÉNICA\TRANSPLANTE\RESISTENCIA A LA OBESIDAD.

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