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SAF2017-82133-R

Financiado

PAPEL DE LOS MECANISMOS DE DINAMICA Y CONTROL DE CALIDAD MITOCONDRIALES EN LA AM...

PAPEL DE LOS MECANISMOS DE DINAMICA Y CONTROL DE CALIDAD MITOCONDRIALES EN LA AMPLIFICACION DE LA TERMOGENESIS FUNCIONAL O DISFUNCIONAL LA OBESIDAD ES UN PROBLEMA SANITARIO DE CARACTER PANDEMICO CON COMPLICACIONES TALES COMO LA DIABETES, LA ENFERMEDAD VASCULAR, EL HIGADO GRASO Y LA CIRROSIS, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ALGUNOS TIPOS DE CANCER, EL TEJIDO ADIP... ver más

01/01/2017

UCM

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD ES UN PROBLEMA SANITARIO DE CARACTER PANDEMICO CON COMPLICACIONES TALES COMO LA DIABETES, LA ENFERMEDAD VASCULAR, EL HIGADO GRASO Y LA CIRROSIS, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ALGUNOS TIPOS DE CANCER, EL TEJIDO ADIPOSO MARRON JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA ADIPOSIDAD Y PESO CORPORAL A TRAVES DE LA TERMOGENESIS SIN TIRITEO INDUCIDA POR LA DIETA EN ROEDORES, AUNQUE PRESENTE EN EL RECIEN NACIDO, SU PAPEL EN EL ADULTO HA SIDO DESCONSIDERADO, SIN EMBARGO, LA IRRUPCION DE LOS ESTUDIOS DE PET-CT HA DEMOSTRADO INEQUIVOCAMENTE QUE EL TEJIDO ADIPOSO MARRON ESTA PRESENTE Y ES FUNCIONAL EN LOS ADULTOS, DE MANERA QUE SE HA ESTABLECIDO UNA CORRELACION INVERSA ENTRE EL INDICE DE MASA CORPORAL Y LA PRESENCIA DE DEPOSITOS DE GRASA MARRON, EN CONSECUENCIA, LA ACTIVACION DEL GASTO ENERGETICO VIA TEJIDO MARRON SE HA CONVERTIDO EN UNA TERAPIA ANTI-OBESIDAD PREFERENTE, LA MITOCONDRIA JUEGA UN PAPEL CENTRAL EN LA ENERGETICA DE LAS CELULAS EUCARIOTICAS, SIENDO CLAVE SU BIOGENESIS EN LA TERMOGENESIS SIN TIRITEO, EL DESARROLLO DE LA FUNCIONALIDAD TERMOGENICA MITOCONDRIAL DEPENDE DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL Y DE LOS MECANISMOS DE CONTROL DE CALIDAD DE LA INTEGRIDAD MITOCONDRIAL, TRADICIONALMENTE, LA TERMOGENESIS DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON SE HA BASADO EN LA EXPRESION Y ANCLAJE DE LA PROTEINA DESACOPLANTE UCP-1, MARCADOR TISULAR, A TRAVES DE LA INHIBICION DEL GRADIENTE PROTON MOTRIZ IMPLICADO EN LA CONSERVACION DE LA ENERGIA FOSFATO LIGADA ASOCIADA A LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL, SIN EMBARGO, HOY DIA CONOCEMOS QUE LA DINAMICA MITOCONDRIAL, EL EQUILIBRIO DINAMICO ENTRE LA FUSION Y LA FISION MITOCONDRIAL, JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA AMPLIFICACION DEL GASTO ENERGETICO CONSECUENCIA DE LA ADAPTACION A SITUACIONES DE RESTRICCION CALORICA, ACTIVANDOSE LA FUSION MITOCONDRIAL, O A SITUACIONES DE EXCESO DE DISPONIBILIDAD ENERGETICA, EN LAS QUE SE ACTIVA LA FISION MITOCONDRIAL, NO OBSTANTE, LA CONTRIBUCION TANTO DE LA DINAMICA COMO DE LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LA INTEGRIDAD MITOCONDRIAL A LA TERMOGENESIS DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON ES CASI DESCONOCIDA, LA HIPOTESIS DEL PRESENTE PROYECTO ES QUE LA INHIBICION DE LA FUSION MITOCONDRIAL POR PERDIDA DE LA EXPRESION DE LA MITOFUSINA 1, PERO NO DE LA PROTEINA DE FUSION OPA-1, DESENCADENARIA UN ACTIVACION DE LA FISION MITOCONDRIAL, CON EL CONSIGUIENTE AUMENTO DEL GASTO ENERGETICO TISULAR Y DE LA FUNCION TERMOGENICA, PARA VERIFICAR DICHA HIPOTESIS, SE PROPONE COMO OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ESTUDIAR EN MODELOS MURINOS EL PAPEL DE LA INHIBICION DE LA FUSION MITOCONDRIAL SOBRE LA TERMOGENESIS BASAL DE LA GRASA PARDA, ASI COMO SU IMPACTO SOBRE DISFUNCION TERMOGENICA GENERADA POR LA CARENCIA DE RECEPTORES TALES COMO EL IGF-IR, O LOS RECEPTORES IGFIR/IR, CRUCIALES EN EL DESARROLLO DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON Y DE LAS CELULAS RESIDENTES EN LA GRASA INGUINAL Y EPIDIDIMAL, DINAMICA MITOCONDRIAL\CALIDAD MITOCONDRIAL\MITOFAGIA\AMPLIFICACIÓN GASTO ENERGÉTICO\ATENUACIÓN DISFUNCIÓN.

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