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SAF2017-83813-C3-3-R

Financiado

CPT1C EN EL HIPOTALAMO VENTROMEDIAL COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN LA REGULACIO...

CPT1C EN EL HIPOTALAMO VENTROMEDIAL COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN LA REGULACION DEL BALANCE ENERGETICO: MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS. EL HIPOTALAMO DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN LA EVALUACION DEL ESTADO ENERGETICO DEL INDIVIDUO PARA REGULAR LA CONDUCTA ALIMENTARIA Y LA HOMEOSTASIS ENERGETICA, UNO DE LOS TEJIDOS PERIFERICOS REGULADOS POR EL HIPOTALAMO, ES EL TEJI... ver más

01/01/2017

UIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT INTERNACIONAL DE CATALUNYA, FUNDA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UIC

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT INTERNACIONAL DE CATALUNYA, FUNDA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL HIPOTALAMO DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN LA EVALUACION DEL ESTADO ENERGETICO DEL INDIVIDUO PARA REGULAR LA CONDUCTA ALIMENTARIA Y LA HOMEOSTASIS ENERGETICA, UNO DE LOS TEJIDOS PERIFERICOS REGULADOS POR EL HIPOTALAMO, ES EL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT), QUE ES CLAVE EN EL CONTROL DE LA OBESIDAD, PUES ES CAPAZ DE ACTIVAR LA TERMOGENESIS CON EL OBJETIVO DE DISIPAR EL EXCESO DE ENERGIA EN FORMA DE CALOR, LA ENZIMA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA 1C (CPT1C) ES UNA ISOFORMA ESPECIFICA DEL CEREBRO CON UNA ELEVADA EXPRESION EN LOS NUCLEOS DEL HIPOTALAMO, SE CONOCE BIEN EL PAPEL PROTECTOR DE CPT1C FRENTE A LA OBESIDAD, PUES LOS RATONES DEFICIENTES EN CPT1C ALIMENTADOS CON DIETA GRASA SE VUELVEN OBESOS MUCHO ANTES QUE LOS RATONES SALVAJES, AL PRESENTAR UNA DISMINUCION DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, POR EL CONTRARIO, LA SOBRE-EXPRESION DE CPT1C EN EL HIPOTALAMO VENTROMEDIAL (VMN) PROTEGE FRENTE AL AUMENTO DE PESO INDUCIDO POR LA DIETA GRASA DEBIDO A UN INCREMENTO DEL GASTO ENERGETICO, SIN EMBARGO NO ESTA CLARO EL MECANISMO POR EL CUAL CPT1C EJERCE ESTOS EFECTOS, CURIOSAMENTE, CPT1C APENAS TIENE ACTIVIDAD CATALITICA, PERO MANTIENE LA CAPACIDAD DE UNIR LOS ACILES-COA (SUSTRATO ENZIMATICO), ASI COMO EL MALONIL-COA (INHIBIDOR FISIOLOGICO), LOS NIVELES DE AMBOS METABOLITOS EN EL HIPOTALAMO FLUCTUAN EN RESPUESTA A LA DIETA GRASA, O CUANDO LOS ANIMALES SE SOMETEN AL AYUNO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE CPT1C ES UN SENSOR DE LOS NIVELES DE ACILES-COA Y DE MALONIL-COA EN EL HIPOTALAMO QUE PARTICIPA EN LA REGULACION DEL BALANCE ENERGETICO,EN EL PROYECTO ANTERIOR NOS PROPUSIMOS AVERIGUAR SI CPT1C EJERCIA ESTOS EFECTOS A TRAVES DE REGULAR LA TERMOGENESIS DEL BAT, ASI COMO IDENTIFICAR POSIBLES PROTEINAS INTERACTORAS DE CPT1C QUE PERMITIERAN IDENTIFICAR EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS MUESTRAN CLARAMENTE QUE CPT1C PARTICIPA EN LA VIA DE SEÑALIZACION HIPOTALAMICA ACTIVADORA DE LA TERMOGENESIS DEL BAT EN RESPUESTA A LA DIETA GRASA O A LA INYECCION CENTRAL DE LEPTINA, ADEMAS HEMOS IDENTIFICADO DOS INTERACTORES DE CPT1C CLAVES PARA LA ENTENDER LA FUNCION DE CPT1C A NIVEL MOLECULAR: LA PROTEINA ABHD6 QUE HIDROLIZA EL ENDOCANNABINOIDE 2-AG, Y LA SAC1 NECESARIA PARA EL TRANSPORTE DE LOS RECEPTORES AMPA A LA MEMBRANA POSTSINAPTICA, SIENDO AMBOS MECANISMOS REGULADORES DE LA TRANSMISION SINAPTICA NEURONAL, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS COMO OBJETIVOS:1) DEMOSTRAR QUE CPT1C REGULA LA TERMOGENESIS DEL BAT ACTUANDO ESPECIFICAMENTE EN EL VMN, PARA ELLO DESARROLLAREMOS UN RATON SF1-CPT1C(-/-), TAMBIEN DEMOSTRAREMOS QUE CPT1C ES UN SENSOR DE MALONIL- Y ACILES-COA EN ESE NUCLEO EMPLEANDO UNA FORMA MUTANTE DE CPT1C INSENSIBLE A MALONIL-COA Y A TRAVES DEL TRACEADO HIPOTALAMICO DE LOS ACIDOS GRASOS, 2) DESCRIBIR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL CPT1C REGULA LA ACTIVIDAD NEURONAL DEL VMN, ESPECIFICAMENTE, ESTUDIAREMOS EL SISTEMA DE ENDOCANNABINOIDES Y LA FUNCION MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A DISTINTOS ESTRESORES METABOLICOS, ASI COMO EL TRANSPORTE DE RECEPTORES AMPA MEDIADO POR SAC1, 3) ANALIZAR EL EFECTO DE FARMACOS ANALOGOS DE ACILES-COA/MALONIL-COA (DERIVADOS DE C75 Y ETOMOXIR) DESARROLLADOS EN EL SUBPROYECTO 3, SOBRE LA MODULACION DE CPT1C Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD INDUCIDA POR LA DIETA EN RATONES, TAMBIEN SE REALIZARAN ESTUDIOS DE "DOCKING" DE LOS SITIOS DE UNION DE LOS DISTINTOS FARMACOS A CPT1C, OBESIDAD\BALANCE ENERGÉTICO\FÁRMACOS\CONTROL HIPOTALÁMICO\TERMOGÉNESIS\CPT1C\ENDOCANNABINOIDES\FUNCIÓN MITOCONDRIAL\TRANSMISIÓN SINÁPTICA

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