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PID2020-114953RB-C21

Financiado
MODULATION OF THE ADIPOSE TISSUE AND AGRP NEURONS’ LIPID METABOLISM TO COUNTERAC...
MODULATION OF THE ADIPOSE TISSUE AND AGRP NEURONS’ LIPID METABOLISM TO COUNTERACT OBESITY AND DIABETES INTRODUCCIONLA OBESIDAD HA ALCANZADO NIVELES EPIDEMICOS A NIVEL MUNDIAL Y ES UN FACTOR DE RIESGO IMPORTANTE PARA SUS ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS COMO LA DIABETES, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALZHEIMER, ALGUNOS TIPOS DE CANCE... INTRODUCCIONLA OBESIDAD HA ALCANZADO NIVELES EPIDEMICOS A NIVEL MUNDIAL Y ES UN FACTOR DE RIESGO IMPORTANTE PARA SUS ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS COMO LA DIABETES, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALZHEIMER, ALGUNOS TIPOS DE CANCER Y, MAS RECIENTEMENTE, PARA EL PRONOSTICO DE COVID-19, A PESAR DE LOS GRANDES ESFUERZOS QUE SE ESTAN REALIZANDO EN TODOS LOS NIVELES, NO SE DISPONE DE UNA TERAPIA EFICAZ A LARGO PLAZO, LA OBESIDAD ES, EN ULTIMA INSTANCIA, UNA DESREGULACION ENTRE LA INGESTA DE ALIMENTOS Y EL GASTO ENERGETICO, EL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) Y EL HIPOTALAMO (NUCLEO ARCUATO (ARC)) SON IMPORTANTES REGULADORES DEL GASTO ENERGETICO EN LA OBESIDAD MEDIANTE EL CONTROL DE LA TERMOGENESIS, EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LOS LIPIDOS Y LA INGESTA DE ALIMENTOS, LA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA 1A (CPT1A) ES LA ENZIMA LIMITANTE DE LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS (FAO) Y SE HA POSTULADO COMO UN SENSOR DE MALONIL-COA HIPOTALAMICO, SIN EMBARGO, EL PAPEL ESPECIFICO DE CPT1A EN LA MODULACION DEL METABOLISMO CENTRAL Y PERIFERICO EN EL CONTROL DE LA INGESTA Y LA OBESIDAD ES AUN INCIERTO,RESULTADOS PRELIMINARESRESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE UNA FORMA MUTANTE PERMANENTEMENTE ACTIVA, CPT1AM, IN VITRO EN ADIPOCITOS MARRONES O IN VIVO EN BAT DE ANIMALES OBESOS ES CAPAZ DE AUMENTAR LA FAO, LA TERMOGENESIS Y ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN ADIPOCITOS MARRONES Y DE REDUCIR EL PESO Y LOS NIVELES DE GLUCOSA IN VIVO, A NIVEL CENTRAL, LA DELECION ESPECIFICA DE CPT1A EN NEURONAS OREXIGENICAS AGRP DEL HIPOTALAMO (RATONES CPT1A-AGRP KO) RESULTO EN UN FENOTIPO DELGADO CON ADIPOSIDAD REDUCIDA, AUMENTO DE LA SED Y UN MARCADO DIMORFISMO SEXUAL EN EL GASTO DE ENERGIA Y EL APETITO, ESTO SIENTA LAS BASES PARA SEGUIR EXPLORANDO LOS ESTUDIOS POTENCIALMENTE TERAPEUTICOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO,OBJETIVOSENCONTRAR NUEVAS APROXIMACIONES PARA REDUCIR LA OBESIDAD Y EL APETITO MEDIANTE LA MODULACION DE CPT1A PERIFERICAMENTE EN BAT O DE MANERA CENTRAL EN LAS NEURONAS AGRP DEL ARC MEDIANTE:1, AUMENTO DE LA TERMOGENESIS EN EL TEJIDO ADIPOSO2, INHIBICION CENTRAL DE CPT1A PARA REGULAR LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y DE LA SED3, IDENTIFICACION DE NUEVOS INHIBIDORES DE CPT1A COMO POSIBLES FARMACOS CONTRA LA OBESIDADMETODOLOGIAEL AUMENTO DE LA TERMOGENESIS DEL TEJIDO ADIPOSO SE LLEVARA A CABO MEDIANTE: 1) POTENCIACION DE LA FAO EN BAT MEDIANTE LA SOBREEXPRESION DE CPT1A CON VIRUS ADENOASOCIADOS (AAV), 2) SINTETIZANDO NUEVOS COMPUESTOS FLAVONOIDES POTENCIALMENTE TERMOGENICOS Y 3) IDENTIFICANDO NUEVOS LONG NON-CODING RNAS (LNCRNA) QUE SE EXPRESEN DIFERENCIALMENTE EN INDIVIDUOS SANOS FRENTE A OBESOS,PARA DESTACAR CPT1A COMO DIANA TERAPEUTICA ANTI-OBESIDAD A NIVEL CENTRAL ANALIZAREMOS: 1) LOS MECANISMOS MOLECULARES NEURONALES IMPLICADOS EN EL FENOTIPO DELGADO DE RATONES CPT1A-AGRP KO COMO LOS TERMINALES SINAPTICOS, MORFOLOGIA DE LAS MITOCONDRIAS IN VIVO O EL TRANSLATOMA, 2) EL AUMENTO DE LA CAPACIDAD DE EJERCICIO Y LA PROTECCION CONTRA LA OBESIDAD Y EL ENVEJECIMIENTO EN RATONES CPT1A-AGRP KO, Y 3) NUEVOS INHIBIDORES DE CPT1A IN VITRO E IN VIVO COMO POSIBLES FARMACOS CONTRA LA OBESIDAD,RESULTADOS PREVISTOSLA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS PARA ACTIVAR LA TERMOGENESIS DEL TEJIDO ADIPOSO Y LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA INHIBICION GENETICA/FARMACOLOGICA DE CPT1A EN ARC PONDRA EN RELEVANCIA NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA TRATAR LAS ENFERMEDADES METABOLICAS INDUCIDAS POR LA OBESIDAD, OBESITY\DIABETES\LIPID METABOLISM\WHITE AND BROWN ADIPOSE TISSUE\HYPOTHALAMUS\FATTY ACID OXIDATION\CPT1A\CPT1C\INHIBITORS ver más
01/01/2020
UB
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328