Descripción del proyecto
EL PROBLEMA: ESTE PROYECTO SE CENTRA EN LA EXPANSION SALUDABLE DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT). ESTE ORGANO METABOLICO CRITICO CONTRIBUYE AL ALMACENAMIENTO DE ENERGIA, LA HOMEOSTASIS ENDOCRINA Y LA FLEXIBILIDAD METABOLICA AL ALMACENAR DE MANERA EFICIENTE EL EXCEDENTE DE COMBUSTIBLE Y MOVILIZAR RAPIDAMENTE LIPIDOS/ENERGIA PARA SUMINISTRAR A LOS ORGANOS PERIFERICOS Y SATISFACER SUS DEMANDAS FUNCIONALES. SIN EMBARGO, EN EL CONTEXTO DE LA ACTUAL EPIDEMIA DE OBESIDAD, EL EXCESO DE NUTRIENTES Y LA DEMANDA IMPUESTA SOBRE LA CAPACIDAD DE EXPANSION Y FUNCIONALIDAD DEL WAT ES MASIVA, EN MUCHOS CASOS SOBREPASANDO LA CAPACIDAD DE ALMACENAMIENTO Y MOVILIZACION DE GRASA DEL WAT EN PACIENTES OBESOS Y PROMOVIENDO EL DESARROLLO DE COMORBILIDADES METABOLICAS.ORIGINALIDAD DE LA APROXIMACION: MIENTRAS QUE LA MAYOR PARTE DE LAS INVESTIGACIONES SE CENTRNA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ENFERMEDAD DE LOS PACIENTES OBESOS, AQUI PROPONEMOS ESTUDIAR LA BASE MOLECULAR DEL DESACOPLAMIENTO DE LA MASA GRASA DE LAS COMPLICACIONES METABOLICAS. EN ESTE CONTEXTO, EN UN TRABAJO COLLABORATIVO PREVIO EN EL QUE SE REALIZO UN META-ANALISIS DE TODO EL GENOMA DE GENOTIPOS CRUZADOS DE PARES DE RASGOS ADIPOSIDAD-CARDIOMETABOLICOS, HEMOS IDENTIFICADO A EVI5 COMO UN POSIBLE CANDIDATO QUE DESEMPEÑA UN PAPEL EN LA EXPANSION DEL WAT Y LA PREVENCION DE COMPLICACIONES METABOLICAS.ESTRATEGIA DE INVESTIGACION. NUESTRO PROYECTO TIENE DOS ENFOQUES DE TRABAJO PRINCIPALES. EL PRIMERO SE CENTRA EN VALIDAR ESTOS MECANISMOS REGULADORES IN VITRO EN ADIPOCITOS MURINOS Y HUMANOS MEDIANTE PERTURBACION GENETICA Y METABOLICA Y FENOTIPADO. ADEMAS, COMPRENDEREMOS EL EFECTO GLOBAL DE ESTA PERTURBACION GENETICA Y LA INTERRELACION INTERCELULAR MEDIANTE EL ANALISIS OMICO Y LA INTEGRACION DE DATOS. LA SEGUNDA SE CENTRA EN LA VALIDACION IN VIVO DEL MECANISMO MAS PROMETEDOR A TRAVES DEL MUTANTE IN VIVO EVI5. EN CONJUNTO, ESTE ENFOQUE REPRESENTA UN MODELO INNOVADOR QUE APROVECHA GRANDES CONJUNTOS DE DATOS PARA PRIORIZAR Y VALIDAR MECANISMOS PARA PROMOVER PROGRESIVAMENTE LA EXPANSION ADIPOSA SALUDABLE. ESTE CONOCIMIENTO DERIVARA EN POSTERIORES ESTUDIOS EN HUMANOS. SIN ESTOS ESTUDIOS, EL NIVEL DE RIESGO DEL MUNDO ACADEMICO Y LA INDUSTRIA PARA INVERTIR EN ESTUDIOS CLINICOS SERIA SENCILLAMENTE INASEQUIBLE. OBESIDAD SALUDABLE\EXPANSION DEL TEJIDO ADIPOSO\DESACOPLAMIENTO\ANALISIS DE DATOS\TEJIDO ADIPOSO\BIOLOGIA DE SISTEMAS\COMORBILIDADES