Descripción del proyecto
EL PROBLEMA: ESTE PROYECTO SE CENTRA EN LA EXPANSION SALUDABLE DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT). ESTE ORGANO METABOLICO CONTRIBUYE AL ALMACENAMIENTO DE ENERGIA, LA HOMEOSTASIS ENDOCRINA Y LA FLEXIBILIDAD METABOLICA AL ALMACENAR DE MANERA EFICIENTE EL EXCEDENTE DE ENERGIA Y MOVILIZAR RAPIDAMENTE LIPIDOS / ENERGIA PARA SUMINISTRAR A LOS ORGANOS PERIFERICOS Y SATISFACER SUS DEMANDAS FUNCIONALES. SIN EMBARGO, EN EL CONTEXTO DE LA ACTUAL EPIDEMIA DE OBESIDAD, EL EXCESSO DE NUTRIENTES Y LA DEMANDA IMPUESTA SOBRE LA CAPACIDAD DE EXPANSION Y FUNCIONALIDAD DEL WAT ES MASIVA, EN MUCHOS CASOS SOBREPASANDO LA CAPACIDAD DE ALMACENAMIENTO Y MOVILIZACION DE GRASA DEL WAT EN PACIENTES OBESOS Y PROMOVIENDO EL DESARROLLO DE COMORBILIDADES METABOLICAS.ORIGINALIDAD DE LA APROXIMACION: MIENTRAS QUE LA MAYOR PARTE DE LA INVESTIGACION SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ENFERMEDAD DE LOS PACIENTES OBESOS, AQUI PROPONEMOS ESTUDIAR LA BASE MOLECULAR DEL DESACOPLAMIENTO DE LA MASA GRASA DE LAS COMPLICACIONES METABOLICAS. CONOCER TODOS LOS NIVELES MOLECULARES QUE DETERMINAN EL DESACOPLAMIENTO DEL EXCESO DE ADIPOSIDAD Y COMPLICACIONES METABOLICAS ES FUNDAMENTAL SI QUEREMOS OPTIMIZAR LA CAPACIDAD Y FUNCION DEL WAT. SIN EMBARGO, SI BIEN HAY INFORMACION SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO HUMANO INFLAMADO Y NO SALUDABLE, EXISTE UNA FALTA DE CONOCIMIENTO SOBRE LOS COMPONENTES MOLECULARES CRITICOS QUE IMPULSAN LA DIFERENCIACION Y EXPANSION DEL WAT HUMANO EN INDIVIDUOS PROTEGIDOS CONTRA COMORBILIDADES. NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER POR QUE LOS PACIENTES OBESOS DESARROLLAN COMORBILIDADES, PERO MI APROXIMACION ES DESCIFRAR COMO EL TEJIDO ADIPOSO SANO LOS HACE RESISTENTES A ESAS COMPLICACIONES.COMPETITIVIDAD DE LA EXTRATEGIA DE INVESTIGACION. HEMOS DESARROLLADO UN PROTOCOLO DE DIFERENCIACION UNICO PARA OBTENER GRASA BLANCA HUMANA A PARTIR DE CELULAS MADRE HUMANAS. LAS CELULAS MADRE RESUELVEN EL PROBLEMA DE TENER SUFICIENTE GRASA BLANCA HUMANA, HOMOGENEA GENETICAMENTE Y MODIFICABLE GENETICAMENTE PARA INVESTIGAR. ADEMAS, EL PROTOCOLO QUE HEMOS DESARROLLADO PERMITE EL ESTUDIO DE CADA ETAPA DEL DESARROLLO WAT HUMANO. ESTE ENFOQUE UNICO PUEDE AYUDARNOS A ENTENDER COMO FACILITAR LA EXPANSION SALUDABLE DE WAT ACTUABDO EN ETAPAS ESPECIFICAS DE SU DESARROLLO. ESTE ENFOQUE FOCALIZANDOSE EN ESTADIOS ESPECIFICOS DE DESARROLLO ES UNA IDEA MUY INNOVADORA Y LE DA A ESTE PROYECTO UN ANGULO UNICO QUE REPRESENTA UNA VENTAJA COMPETITIVA UNICA.NUESTRO PROYECTO TIENE DOS PROGRAMAS DE TRABAJO PRINCIPALES. EL PRIMERO SE CENTRA EN VALIDAR ESTOS MECANISMOS REGULADORES IN VITRO EN ADIPOCITOS, MACROFAGOS Y CELULAS ENDOTELIALES MEDIANTE PERTURBACIONES GENETICAS Y FENOTIPADO. ADEMAS, UTILIZANDO EL ANALISIS OMICO Y LA INTEGRACION DE DATOS, ENTENDEREMOS EL EFECTO GLOBAL DE ESTAS PERTURBACIONES GENETICAS ESPECIFICAS A NIVEL DE TEJIDO UNICO, ASI COMO EN LA COMUNICACION INTERCELULAR. EL SEGUNDO SE CENTRA EN LA VALIDACION IN VIVO DEL MECANISMO MAS PROMETEDOR A TRAVES DEL MODELO IN VIVO DE PERTURBACIONES ESPECIFICAS. VALOR DEL PROJECTO: EN CONJUNTO, ESTE ENFOQUE REPRESENTA UN MODELO DE INVESTIGACION INNOVADOR QUE APROVECHA BIG DATA PARA PRIORIZAR Y VALIDAR LOS MECANISMOS QUE PROMUEVEN LA ADIPOSIDAD SALUDABLE DE MANERA PROGRESIVA. ESTE CONOCIMIENTO REDUCIRA EL RIESGO DE ESTUDIOS POSTERIORES EN HUMANOS. SIN ESTOS ESTUDIOS, EL NIVEL DE RIESGO ASUMIBLE ACADEMICO / INDUSTRIAL EN ESTUDIOS CLINICOS SERIA SIMPLEMENTE INASEQUIBLE. BESIDAD SALUDABLE\EXPANSION DEL TEJIDO ADIPOSO\DESACOPLAMIENTO\ANALISIS DE DATOS\TEJIDO ADIPOSO\BIOLOGIA DE SISTEMAS\CELULAS MADRE\COMORBILIDADES