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PID2020-116628GB-I00

Financiado

MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES MCH, HORMONAS TIROIDEAS E INSUFICIENCIA DE FUN...

MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES MCH, HORMONAS TIROIDEAS E INSUFICIENCIA DE FUNCION OVARICA REGULAN BALANCE ENERGETICO LA OBESIDAD REPRESENTA UN DESAFIO CIENTIFICO, DE SALUD Y SOCIOECONOMICO, ESTANDO VINCULADA A MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS COMO LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, LA DIABETES TIPO II, LA APNEA DEL SUEÑO, LA ARTROSIS, LAS ENFERMEDAD... ver más

01/01/2020

USC

395K€

Presupuesto del proyecto: 395K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Presupuesto del proyecto 395K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD REPRESENTA UN DESAFIO CIENTIFICO, DE SALUD Y SOCIOECONOMICO, ESTANDO VINCULADA A MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS COMO LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, LA DIABETES TIPO II, LA APNEA DEL SUEÑO, LA ARTROSIS, LAS ENFERMEDADES HEPATICAS, ALGUNOS TIPOS DE CANCER, LA DEPRESION, ETC. DE HECHO, LOS SUJETOS OBESOS EXHIBEN UNA TASA DE MORTALIDAD DOS O TRES VECES MAYOR QUE LOS SUJETOS QUE NUNCA SUPERAN EL PESO NORMAL. ESTUDIOS RECIENTES CALCULAN QUE LA MORTALIDAD RELACIONADA CON LA OBESIDAD REPRESENTA EL 7,1% DEL TOTAL DE MUERTES. A PESAR DE ESTAS CIFRAS, EXISTE UNA FALTA CASI TOTAL DE FARMACOS PARA TRATARLA. ES PROBABLE QUE EN LA RAIZ DE LAS DIFICULTADES PARA INFLUIR EN EL AUMENTO DE PESO SE ENCUENTRE NUESTRO AUN ESCASO CONOCIMIENTO SOBRE LA REGULACION DEL EQUILIBRIO ENERGETICO. EN GENERAL, EL BALANCE ENERGETICO ESTA REGULADO POR UNA COMBINACION DE SEÑALES ORIGINADAS EN LA PERIFERIA (PRODUCTOS DEL METABOLISMO INTERMEDIO, HORMONAS GASTROINTESTINALES, ADIPOCINAS / CITOCINAS, HORMONAS ORIGINADAS EN GLANDULAS ENDOCRINAS CLASICAS (TIROIDES, GONADALES, SUPRARRENALES ...)) O VIAS NEURALES AFERENTES QUE ACTUAR EN EL CNS.ENTRE LAS SEÑALES PERIFERICAS, ES BIEN CONOCIDA LA RELEVANCIA DE LAS HORMONAS GONADALES Y TIROIDEAS, AUNQUE SUS MECANISMOS DE ACCION SOBRE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y METABOLICA NO SON TAN CLAROS. ENTRE LOS NEURPEPTIDOS QUE INTERVIENEN, EL MCH HA SURGIDO COMO UNA DE LAS SEÑALES OREXIGENICAS MAS POTENTES.DATOS RECIENTES OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN INDICADO QUE ALGUNAS DE LAS SEÑALES OREXIGENICAS Y ANOREXIGENICAS MAS RELEVANTES (COMO GRELINA, MCH O NICOTINA) EJERCEN MUCHOS DE SUS EFECTOS A TRAVES DE VIAS COMUNES, A SABER, EL RECEPTOR OPIOIDE KAPPA (KOR). BASANDONOS EN ESTAS EVIDENCIAS, PLANEAMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTE RECEPTOR EN: A) EL CONTEXTO DEL AUMENTO DE PESO INDUCIDO POR LA OVARIECTOMIA (CON / SIN TERAPIA DE REEMPLAZO CON E2) DEFICIENCIA DE ESTROGENOS (GENERADA POR LA OVARIECTOMIA); B) EL CONTEXTO DE SI EL ENNEGRECIMIENTO DE ESTE RECEPTOR EN NEURONAS ESPECIFICAS PODRIA PREVENIR LA ESTEATOSIS / ESTEATOHEPTITIS (NAFLD / NASH); OC) EN EL CONTEXTO DE ALTERACIONES EN EL EQUILIBRIO ENERGETICO INDUCIDAS POR HORMONAS TIROIDEAS CENTRALES.WE WILL USE A COMBINATION OF NORMAL AND GENETICALLY MODIFIED ANIMAL MODELS SUCH AS THE GLOBAL NULL KOR MICE. USING A VIROGENETIC APPROACH WE WILL ALSO GENERATE SPECIFIC SILENCING OF THIS RECEPTOR IN DEFINED CELL POPULATIONS. THIS EXPERIMENTAL APPROACH WILL BE SUPPORTED BY STATE IF THE ART METABOLIC PHENOTYPING INCLUDING A)MONITORIZATION OF FOOD INTAKE AND BODY WEIGHT B)STUDY OF THE SPECIFIC COMPONENTS OF ENERGY BALANCE: BY INDIRECT CALORIMETRY SYSTEM C)  ANALYSIS OF BODY COMPOSITION: BY NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE , D) SERUM AND PLASMA PARAMETERS: BY ELISA AND RIA ,E) ASSESSMENT OF LIPID METABOLISM,F) ANALYSIS OF THE MOLECULAR FACTORS INVOLVED IN ADIPOGENESIS: BY REAL-TIME PCR AND WESTERN BLOT G) ANALYSIS OF MOLECULAR MARKERS INVOLVED IN THERMOGENESIS , H) ASSESMENT OF THE MOLECULAR MECHANISMS RELATED LO LIVER DAMAGE.COMO SE ESPERABA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO: A) DATOS PRECILINICOS RELEVANTES SOBRE LA PREVENCION DEL AUMENTO DE PESO INDUCIDO POR LA OVARIECTOMIA MEDIANTE UN ENFOQUE FARMACOLOGICO. B) AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL HIPOTHAMUS LATERAL A TRAVES DEL SISTEMA NERVIOSO PARASINPATETICO INFLUYE EN LA FUNCION HEPATICA Y PREVIENE EL DAÑO HEPATICO. 3) DESENMASCARAR UNA FORMA FARMACOLOGICA DE ANALIZAR LOS EFECTOS DE LAS HORM BESIDAD\MCH\OVARIO\GHRELIN\NEUROENDOCRINOLOGIA\HORMONAS

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